HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 22巻1号 (2015年3月発行)

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特集　オミックスが拓く生殖医学の未来

特集にあたって大須賀　穣 22巻1号 , 2015年3月 , pp.10-10

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オミックス（omics）とは生体中に存在する分子全体を網羅的に解析する技術ならびに学問である。対象が蛋白質であればプロテオミクス（proteomics），代謝物であればメタボロミクス（metabolomics），遺伝子であればゲノミクス（genomics），転写物であればトランスクリプトミクス（transcriptomics），と呼ばれる。生体での複雑な諸現象には無数の分子が関与しているため，すべての分子を網羅的に解析することにより理解が深まることは容易に想像される。実際にこれが可能になってきたのは，20世紀末から21世紀にかけてのことであり，その背景としては，ヒトの全ゲノム解読の終了，シークエンサーなどの生体分子解析技術の進歩，インターネットなどの情報技術の革新的進歩，が挙げられる。歴史としてはまだ浅い分野であり，背景にある技術の進歩とともにさらに飛躍的な発展が期待される分野である。

プロテオミクス（１）　プロテオミクスを用いた妊娠成立・維持機構の研究松尾　光徳 22巻1号 , 2015年3月 , pp.11-17

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「Summary」プロテオミクスは蛋白質発現の網羅的・系統的解析の新しい手法として，近年医学研究に用いられるようになっている。生殖医学研究の分野でも徐々に用いられてきており，新たな分子ネットワークの同定に有用である。本稿では，“着床”という生理現象の解明をめざした研究におけるプロテオミクスの有用性を，われわれの研究グループが関わってきた一連の着床研究を例に挙げて紹介する。「はじめに」1個の生物・細胞がもつすべての遺伝子を総じてゲノムと呼ぶのにならい，細胞のもつすべての蛋白質の集合体をプロテオームと呼ぶ。そして個々の蛋白質を対象として研究するのではなく，細胞に含まれるすべての蛋白質動態をできるだけ網羅的にあるいは系統的に解析しようというのが，プロテオーム解析あるいはプロテオミクスといわれる研究手法である。「Key words」2次元電気泳動，質量分析，ハイスループット化，着床，子宮，遺伝子改変マウス，プロゲステロン受容体，コシャペロン

プロテオミクス（２）　プロテオーム解析を用いた子宮内膜症血清マーカーの開発鍋田　基生 22巻1号 , 2015年3月 , pp.19-24

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「Summary」子宮内膜症の診断は腹腔内所見による確定診断が推奨されるが，実際には確定診断がなされない臨床子宮内膜症として治療することも多い。既存の血清マーカーであるCA125は感度が低く，かつ初期病変や軽症例を診断することは困難である。高精度な血清診断マーカーの確立を目的に，プロテオーム解析を用いて子宮内膜症に特異的な自己抗体を同定した。ELISA法で解析すると，抗PDIK1L自己抗体，抗Syntaxin5自己抗体は子宮内膜症で有意に高値であり，CA125との併用で診断精度をさらに高めることが可能である。「はじめに」子宮内膜症は生殖年齢女性の約10%に発生し，月経痛と不妊症の原因となることにより女性のquality of lifeを著しく損なう疾患である。日本産科婦人科学会編『子宮内膜症取扱い規約』では，子宮内膜症の確定診断は腹腔鏡あるいは開腹にて腹腔内所見を直視下に確認することが基本理念となっており，くわえて組織学的所見も重要である1）。「Key words」子宮内膜症，プロテオーム解析，血清マーカー，抗PDIK1L自己抗体，抗Syntaxin5自己抗体

メタボロミクス（１）　メタボロミクスを用いた胚発生の解析若松　修平 22巻1号 , 2015年3月 , pp.25-30

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「Summary」メタボロミクスにより，胚発生における胚の代謝機構を解析することが可能となっており，そこから得られた結果から既存の培養液のさらなる改善と，胚の発生段階における新規バイオマーカーの開発が期待される。われわれはメタボロミクスのひとつの解析方法であるCE-TOF-MSを用いて，オクタン酸が胚発生において重要なエネルギー源となっていることを見出した。本稿では培養液の歴史的な変遷について触れるとともに，われわれが実際に行ったメタボロミクスを用いた胚発生の解析方法について紹介する。「はじめに」メタボロミクス，あるいはメタボローム解析とは，細胞の活動によって代謝される分子を網羅的に解析，定量する手法である。細胞の代謝によって生成もしくは消費される分子をプロファイリングすることにより，その細胞の生化学的運動を予測し，細胞の特性を知ることが可能である。「Key words」メタボロミクス，メタボローム解析，キャピラリー電気泳動飛行時間型質量分析法，培養液，初期胚発生

メタボロミクス（２）　リピドミクスを応用した早産の研究山下　亜紀 22巻1号 , 2015年3月 , pp.31-37

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「Summary」リピドミクスは，脂質の代謝経路やシグナルネットワークにおける脂質の動態を網羅的に解析できる新たな研究手法として登場し，複雑な表現型を示す疾患の理解に力を発揮している。さらに，疾患モデルにリピドミクスを適用することにより新規化合物の同定や創薬研究にも応用される。早産の原因機序は複数存在し，症例ごとに異なる臨床像を呈するが，最も主要な原因を占める炎症性早産について，マウスモデルを用いた脂質代謝物の網羅的解析は，疾患機序解明のための強力なツールであった。今後の新規早産治療法開発への寄与も期待される。「リピドミクスについて」脂質は，細胞膜の主要な構成成分であるだけでなく，エネルギー貯蔵庫やシグナル伝達経路の中間体として作用する。また，そうした脂質調節系の異常が，多くの疾患発症過程に関与することも示唆されている。「Key words」炎症性早産，エイコサペンタンエン酸（EPA），ドコサヘキサエン酸（DHA），アラキドン酸（AA），レゾルビン

ゲノミクス（１）　遺伝子データベースを用いた子宮内膜症発症におけるインプリント遺伝子の研究小林　浩 22巻1号 , 2015年3月 , pp.39-45

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「Summary」子宮内膜症の感受性遺伝子探索法ならびに発症仮説について解説する。感受性遺伝子の全貌を解明できれば，多様な病態を分子レベルで説明することが可能となり，疾患の発症リスクの予測，分子診断や予後の予測，治療効果や副作用の予測，新薬の開発など“テーラーメイド医療”につながる。また，遺伝子データベースを利用したインプリンティング遺伝子座の解析から，子宮内膜症の新しい発生仮説として“胎児期子宮内膜症発生説”を提唱した。「はじめに」子宮内膜症は，慢性，炎症性の増殖性疾患で，1つの遺伝子が規定している単一遺伝子病ではなく，生活習慣病である糖尿病や高血圧症と同様，複数の遺伝的要因と環境要因によって引き起こされる多因子が関連した疾患である。これまで子宮内膜症に罹りやすくなる原因の遺伝子（これを疾患感受性遺伝子と呼ぶ）の探索が行われてきた。さらに，子宮内膜症のメチル化遺伝子群がインプリンティング遺伝子領域の近傍に存在するという事実も浮上し，両者が相まって子宮内膜症という表現型を形成している可能性が考えられる。「Key words」ゲノムインプリンティング，子宮内膜症，疾患感受性遺伝子，胎児期子宮内膜症発生説

トランスクリプトミクス（１）　遺伝子発現の網羅的解析による胚・胎盤発生の解析今川　和彦 22巻1号 , 2015年3月 , pp.47-51

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「Summary」わが国の妊娠率の低下が止まらない。このことは，既知の遺伝子発現を見直すことも大切だが新規の遺伝子をみつけ出し，その機能解析から妊娠率向上のための技術開発が必要であることを示している。今般，次世代シーケンサー（RNA-seq）を用い，ウシ胚・胎盤形成時に働く新規遺伝子群のトランスクリプトーム解析を行った。「妊娠成立過程での問題点を直視し，抽出する」通常，妊娠の制御を考えるときには性周期のコントロールが考えられてしまう。性周期のコントロールは妊娠を起こさせないという意味での制御にはなるが，それは受精から分娩までの一連の現象には関与していない。すなわち，性周期のコントロールは妊娠を起こさせる・促進するということにはならず，ましてや妊娠初期に失われてしまう約半数の受精卵を救うことにはならない。「Key words」RNA-seq，トロホブラスト，胎盤，内在性レトロウイルス

トランスクリプトミクス（２）　網羅的マイクロRNA 解析による妊娠高血圧症候群の機序の解明瀧澤　俊広 22巻1号 , 2015年3月 , pp.53-58

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「Summary」胎盤の網羅的マイクロRNA（miRNA）発現解析から，妊娠高血圧腎症（PE）の胎盤においてmiRNAの発現異常が起きており，異常miRNAの標的分子である胎盤特異的エストラジオール（E2）合成酵素（HSD17B1）の調節不全が引き起こされていることが明らかとなった。さらに，妊婦血液中でHSD17B1が検出可能であり，血漿HSD17B1値はPEの新たな予知マーカーになる可能性が示された。胎盤のトランスクリプトームにより，周産期医療のための新しい予知・診断ツールの開発がさらに進展することが期待される。「はじめに」マイクロRNA（miRNA）は，長さ約22塩基長の低分子ノンコーディングRNA（蛋白質をコードしない領域から転写されたRNA）である。miRNAと相補的な配列をもつmRNA（標的となるmRNA）の非翻訳領域と結合し，遺伝子発現を微調整している。このmiRNAの転写後翻訳調節は，さまざまな細胞の生理機能や疾患の分子病態に関与することが明らかにされつつある1）。「Key words」マイクロRNA，胎盤，妊娠高血圧腎症，HSD17B1，予知マーカー

トランスクリプトミクス（３）　網羅的マイクロRNA 解析による子宮内膜症の病態解明奈須　家栄 22巻1号 , 2015年3月 , pp.59-63

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「Summary」網羅的遺伝子解析法を用いた研究から，子宮内膜症における種々のマイクロRNAの発現異常が明らかになりつつある。子宮内膜症において発現が減少，または亢進しているマイクロRNAは，細胞増殖やアポトーシス，血管新生などを調節することにより子宮内膜症に特徴的な形質の獲得に関与していると考えられている。また，発現異常が認められるマイクロRNAの機能を阻害する薬剤は，新たな作用機序に基づく子宮内膜症の治療薬として期待される。「はじめに」子宮内膜症は生殖年齢の女性の3～10%に発生するエストロゲン依存性の疾患である1）2）。子宮内膜症は慢性骨盤痛，月経痛，性交痛，不妊などの症状を呈し，患者のquality of lifeを著しく損なう2）3）。子宮内膜症は，類腫瘍性病変，類炎症性疾患と位置づけられており，さまざまな病因が考えられているが，その本態はいまだ不明である。「Key words」子宮内膜症，エピジェネティクス，マイクロRNA，マイクロアレイ

連載

グラビア・目で見る母児境界面の生理と病理　ー体外モデルにより得られるヒト着床の新知見ー内田　浩 22巻1号 , 2015年3月 , pp.4-7

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「Ⅰ．ヒト着床」1978年に世界初の体外受精児が誕生して以来，生殖補助医療技術は不妊症患者に多くの福音をもたらしてきた。排卵誘発法，受精法の発展に続いて，飛躍的な妊娠率向上への戦略は着床段階へと向かいつつある。倫理的問題は置くとして，着床前スクリーニングは受精卵側のアプローチとして有効かもしれないが，着床の不成功例の原因の3分の2は子宮内膜側にあるとする報告もある1）。子宮内腔という厚いベールの奥で行われる“神秘の”着床現象を解明すべき時がきている。「Ⅱ．ヒト着床体外モデルとは　1．ヒト着床体外モデル2）」着床の研究者を悩ませているのは，ヒトマテリアル入手における倫理的制約である。特に受精卵の入手には極めて高いハードルがある。げっ歯類を利用した報告もあるが，げっ歯類とヒトでは着床機構に大きな違いがある。そのために開発されたのが，ヒト細胞株を胚と子宮内膜モデルとして使用する着床体外アッセイ（in vitro implantation assay）である（図１）。

ホルモンＱ＆Ａ高橋　俊文 22巻1号 , 2015年3月 , pp.64-67

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脳におけるエストロゲンの見えざる作用第５回武谷　雄二 22巻1号 , 2015年3月 , pp.69-75

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目次 22巻1号 , 2015年3月 , pp.2-3

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奥付 22巻1号 , 2015年3月 , pp.80-80

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
22巻1号
(2015年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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