HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 22巻3号 (2015年9月発行)

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特集　着床

特集にあたって吉村　泰典 22巻3号 , 2015年9月 , pp.10-10

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生殖とは生命体がこの世に現れて以来，連綿と繰り返してきた生命の保持を目的とした極めて重要な行為である。ヒトは生殖により次世代を産生し，個体の死を超えて存在することを可能としている。生殖現象のなかでとりわけ着床は，子宮内というブラックボックスで生起することもあり，研究手法が難しく成果を得にくい過程であるため，これまで最も神秘的なプロセスと考えられてきた。着床が成立するためには，子宮内膜と胚とのクロストークによる時間的，空間的な同期化が必要となる。着床の中心的役割を果たす卵巣性ステロイドホルモン，主にプロゲステロンが子宮内膜を脱落膜化させ，さまざまな生理活性物質が産生され，細胞間相互作用を介して巧妙精緻なネットワークが形成される。受精後，胚は子宮腔に達し，implantation windowと呼ばれる時期の子宮内膜に接着し，着床が開始される。着床が多くの生命現象のなかで大変ユニークな点は，大いなる種差があることと，子宮内膜と遺伝学的に異なる胚がいかにして受容能を獲得するかということにある。このメカニズムを解明するためには，ヒトの胚を用いた研究が必要となるが，倫理的な制約もありヒトの着床機構を分子レベルで解析することは困難を極める。

種差からみた着床―ヒトとの共通点と相違点― 江頭　真宏 22巻3号 , 2015年9月 , pp.11-17

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「Summary」着床とは，子宮と胚盤胞とのクロストークから始まる接着反応，脱落膜化，胎盤形成に至る一連の過程であり，胎児の発育やその後の妊娠の過程を左右する現象である。ヒトと，実験動物であるマウスをはじめとするその他の動物との間で着床を比較してみると，さまざまな共通点および相違点が明らかとなってくるが，一方でこの比較がヒトの着床を解明する大きなヒントになる可能性もあると思われる。本稿では，ヒトと他の動物との共通点・相違点について触れながら，ヒトの着床の特徴と，着床に含まれる一連の過程について概説する。「ヒトおよび他の動物の着床」着床とは，胚盤胞まで成長し着床能を獲得するに至った受精卵と，胚受容能を獲得した子宮内膜との接着から栄養膜（トロホブラスト）細胞の分化による胎盤形成までの過程である1）。ヒトの場合，黄体ホルモン（プロゲステロン）による，着床開始直前に起こる子宮内膜間質細胞の脱落膜化という組織学的変化が着床の成立には重要と考えられている。ヒトの着床の開始は排卵後，約7日である。「Key words」子宮内膜，胚盤胞，接着反応，脱落膜化，栄養膜，胎盤

着床前期胚の着床ポテンシャル上條　慎太郎 22巻3号 , 2015年9月 , pp.19-28

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「Summary」着床は胚と子宮との精妙な調整のもとで成立する。胚盤胞まで発生した着床前期胚は，着床に向けて子宮内膜と対話（クロストーク）をすることによって，胚自身の着床能と子宮内膜の受容性を獲得している。本稿では着床時に働く因子について，特に胚と子宮内膜とのクロストークに関与する因子を中心に胚や子宮内膜への作用を概説し，最後にそれらの着床因子に対する不妊治療における現在の試みを紹介する。「はじめに」1978年に体外受精の歴史が始まってから約40年が経ち，受精卵はin vitroで分割期胚を経て胚盤胞まで培養できるようになった。さらに近年では着床前遺伝子診断／スクリーニング（pre-implantation genome diagnosis/screening；PGD/PGS）によって，今まで形態的判断に頼っていた胚の質的評価を，技術的には染色体・遺伝子レベルで判断することが可能になった。「Key words」着床，クロストーク，休眠胚，エクソソーム，micro RNA

脱落膜化とエピジェネティクス杉野　法広 22巻3号 , 2015年9月 , pp.29-38

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「Summary」子宮内膜間質細胞は，黄体からのプロゲステロンにより脱落膜化間質細胞に分化し，さまざまな遺伝子発現変化を起こし着床に寄与している。脱落膜化に伴う遺伝子発現調節に関しては，ヒストン修飾とDNAメチル化に代表されるエピジェネティクス調節機構がクロマチン構造を変化させ転写を調節している。われわれは，脱落膜化によりゲノム全体に渡りどのようなヒストン修飾やDNAメチル化の変化が誘導されるのかを次世代シークエンサーを用いて解析した。またヒストン修飾変化を伴い発現が変化する遺伝子の脱落膜化における生理学的役割を述べる。「はじめに」子宮内膜は，卵胞からのエストロゲンによって増殖するとともに，プロゲステロン受容体の発現が増加する。そして，排卵後に黄体から分泌されるプロゲステロンの作用を受け着床に向けた変化が起きる。この子宮内膜の変化のなかで，特に子宮内膜間質細胞はプロゲステロンによって特徴的な変化を示す。「Key words」子宮内膜，脱落膜化，エピジェネティクス，ヒストン修飾，DNAメチル化

胚と子宮内膜との接着・相互作用杉原　一廣 22巻3号 , 2015年9月 , pp.39-47

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「Summary」ヒト受精卵は胚盤胞まで自身で分裂・増殖し発生する。やがて子宮腔に達したあとは，implantation windowと呼ばれる時期の子宮内膜に接着して，着床が進み胎盤を形成し母体からの栄養供給を受ける必要がある。ヒトの胚を用いた実験は非常に困難なため，ヒトの着床機構を分子レベルで解明することは極めて難しい課題である。われわれは，着床の時期に時間的・空間的な特異性をもって発現する接着分子“トロフィニン”を同定し，その機能の解析によって，ヒトの着床現象の一端を明らかにしようとしている。「はじめに」精子と卵が受精して融合した接合子は，卵分割を繰り返し初期胚となる。卵管から子宮腔に達した胚は，受精後6～7日目に子宮内膜上皮に対立したあと，接着し着床が開始される。接着を契機として胚と子宮内膜それぞれで特異的な変化が起きる。栄養外胚葉（トロフェクトダーム）は，栄養膜細胞（トロホブラスト）に細胞形態を変え，細胞増殖し子宮内膜上皮を越えて間質内へ浸潤する。「Key words」human implantation，cell adhesion，trophinin，signal transduction，peptide phage screening

胚の子宮内膜への侵入内田　浩 22巻3号 , 2015年9月 , pp.49-54

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「Summary」ヒト着床において，子宮内膜上皮に接着した胚は上皮細胞層というバリアを破壊して，その先の内膜間質に到達する必要がある。これまでの研究からその機序には子宮内膜上皮細胞の細胞死のほかに効率的な細胞運動が関与していると考えられる。また，破壊された子宮内膜上皮細胞層は細胞増殖による再構築が期待されるが，これらの細胞運動・細胞増殖は胚・子宮内膜上皮細胞・間質細胞の3者による巧妙なクロストークによって支えられていることがわかってきている。「はじめに」ヒト着床の胚と子宮内膜組織との相互作用は，便宜的に対峙（apposition）・接着（adhesion）・侵入（invasion）・陥入（penetration）の4段階に分けて解説されることが多い（図１A）。前項の「胚と子宮内膜との接着・相互作用」に引き続き，本稿では胚が子宮内膜上皮細胞層を通過し，間質組織へと浸潤していく過程におけるこれまでの知見から示唆されている代表的な制御機構と，細胞動態につき概説する。「Key words」着床，細胞死，細胞運動，EMT，HDACI

胚と脱落膜の相互関係梶原　健 22巻3号 , 2015年9月 , pp.55-59

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「Summary」ヒトの着床過程では，受容能をもつ脱落膜化した子宮内膜と正常に発育する胚の密接な相互作用が重要である。近年，脱落膜細胞にはヒト胚で高率に認められるゲノム不安定性を認識し，良好胚を選択する能力が存在すること，またその能力の欠如が着床不全や習慣性流産の一因になる可能性が提唱されている。これまで明確なエビデンスのないこれらの病態の治療法として，今後の研究の進展と臨床応用が期待される。「はじめに」ヒトの妊娠が成立するためには，子宮内膜と胚との密接な相互作用が重要である。妊娠成立過程において多数の胚が淘汰されるが，胚の異数性（aneuploidy）がその原因であると考えられている。そのため母体はこれらの不適切な胚が子宮内膜へ浸潤することを阻止する必要がある。近年，脱落膜化した子宮内膜には能動的に良好胚を認識し選択する能力（sensor of embryo quality）があるとする仮説が提唱されている1）2）。本稿ではこの新しい概念に関して，これまでの研究結果とそこから導かれた本仮説に関して解説を行う。「Key words」子宮内膜，脱落膜細胞，胚，相互作用，バイオセンサー

着床と血管新生岡田　英孝 22巻3号 , 2015年9月 , pp.61-65

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「Summary」血管新生は，胚着床や胎盤形成などの生殖現象に重要な現象である。胚着床における血管新生は，子宮内膜の脱落膜細胞，uterine natural killer（uNK）細胞，uterine dendritic cells（uDCs）の免疫担当細胞，胚の栄養膜細胞など，多種多様の細胞によって制御されている。血管内皮細胞増殖因子（VEGF），angiopoietin（Ang），線維芽細胞増殖因子（bFGF），トランスフォーミング増殖因子（TGFβ）などの血管新生因子が，着床～胎盤形成～妊娠維持に関与することが示唆されている。血管新生因子の発現や機能の調節機構がさらに明らかになることにより，複雑な胚着床調節機構に対する理解が深まることが期待されている。「はじめに」血管新生は，すでに形成されている血管から新しい血管ネットワークが形成される現象であり，生体機能の制御や各種病態の発生・進展の要が，局所における血管新生であることは周知されている。生殖生理の領域において短期間で急速に変化する子宮内膜では，月経周期に伴い規則的な月経，増殖，分化（脱落膜化）という一連の過程があり，生体内で最も顕著な血管新生の場となっている。「Key words」血管新生，着床，脱落膜化，子宮内膜，VEGF

着床と免疫齋藤　滋 22巻3号 , 2015年9月 , pp.67-71

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「Summary」異物である胚を許容するために種々の胎児許容機構が存在するが，なかでも制御性T細胞（Treg）は中心的役割を果たす。父親抗原特異的Tregを誘導するためには精漿のプライミングが重要な役割をもつ。着床前後で免疫能はダイナミックに変動するが，これらの変化がうまくいかないと着床不全となる。免疫からみた着床不全は免疫の活性化が亢進している場合と活性化が抑制されている2つのケースがあり，治療法も異なる。「はじめに」生物は進化の過程で，体外で卵子と精子が受精する生殖（魚類，両生類など）から，体内で受精し殻を破った受精卵として産み落とす生殖（爬虫類，鳥類）に進化し，体内で受精し子宮内で胎児を育てるという生殖（哺乳類）へと，さらに進化した。この生殖は最も効率的に胎仔を守ることができる一方，異物である胎仔を拒絶することなく，胎仔を許容しなければならないという生物学的難問を解決しなければならなくなった。「Key words」制御性T細胞，精漿，トロホブラスト，着床不全

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グラビア・目で見る母児境界面の生理と病理　―子宮内膜における着床制御因子；プロゲステロン・シグナルを中心に― 藤田　知子 22巻3号 , 2015年9月 , pp.4-7

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「Ⅰ．胚受容能確立とプロゲステロンの制御」妊娠ホルモンであるプロゲステロン（progesterone；P）は，排卵後の卵巣の黄体から分泌され，子宮内膜の胚受容能を制御している，いわば，着床を成立させるための最初のトリガーと考えられる。Pシグナルは，プロゲステロン受容体（progesterone receptor；PR）を介して胚の着床に必要な子宮内膜の増殖，分化を促すものとされ，最近の遺伝子改変マウスを用いた個体レベルの解析によってそれらの因子が明らかになりつつある。「Ⅱ．プロゲステロン・シグナルと着床制御因子」PR遺伝子欠損マウスは無排卵であることから，卵巣のPRは排卵に必須である1）。このマウスでは排卵後の生理現象である着床を観察できないが，子宮の卵巣ホルモンに対する応答能は観察することができ，PがPRを介して子宮内膜上皮の分化と間質の増殖を誘導していた。

ホルモンQ&A 大須賀　穣 22巻3号 , 2015年9月 , pp.72-75

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脳におけるエストロゲンの見えざる作用第7回武谷　雄二 22巻3号 , 2015年9月 , pp.76-81

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目次 22巻3号 , 2015年9月 , pp.2-3

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奥付 22巻3号 , 2015年9月 , pp.84-84

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
22巻3号
(2015年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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