薬剤関連顎骨壊死についての最新ポジションペーパー

The current position paper for medication and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw

ビスホスホネート（BP）は，破骨細胞に特異的に作用し，アポトーシスを誘導，骨吸収・リモデリングを抑制する薬剤である（図1）。BP製剤は，骨粗鬆症（予防を含む）や悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症・骨転移に関連した骨関連疾患，多発性骨髄腫における溶骨性疾患，骨の脆弱性を特徴とする疾患など，広く用いられており，多くの種類がある（表1）。2003年にMarxがBP製剤関連顎骨壊死（bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw：BRONJ）について初めて報告し，それ以降多くの症例が発表されている。ONJは，BP製剤だけではなく，BP製剤と同じく骨吸収抑制作用を示す抗RANKL（receptor activator of nuclear factor κB ligand）抗体デノスマブや，血管新生阻害薬としてチロシンキナーゼ阻害薬，抗VEGF（vascular endothelial growth factor）ヒトモノクロナール抗体，mTOR（mammalian target of rapamycin）阻害薬が報告されている。デノスマブは，RANKLに対するヒト型モノクローナル抗体で，破骨細胞の形成・機能・生存を阻害し，骨吸収を抑制する。デノスマブは全身に分布するが，BP製剤とは異なり骨と結合せず，RANKLに特異的に作用する（図2）。デノスマブによるONJも報告されており，デノスマブ関連顎骨壊死（denosumab-related ONJ：DRONJ），BP製剤とデノスマブの骨吸収抑制薬によるONJを骨吸収抑制薬関連顎骨壊死（anti-resorptive agents-related ONJ：ARONJ），さらに血管新生阻害薬を含めた薬剤関連顎骨壊死（medication-related ONJ：MRONJ）と総称されている（図3）。

Bisphosphonates（BP）is specifically acts on osteoclasts, inhibit bone absorption. BP have been widely used such as osteoporosis, bone metastasis of malignancies. In recent years Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw（BRONJ）is increasing rapidly. In particular, in Japan, it is characterized by osteoporosis many examples.

In addition, it has been reported that the development of ONJ in the denosumab and angiogenesis inhibitors, the correspondence of Medication-Related ONJ（MRONJ）has become necessary. Position paper in Japan along with it have also been modified in 2016. With enhance medical cooperation with dental and medical doctor, pharmaceutist, underwent the appropriate dental treatment, it is important that we strive for enlightenment and prevention for MRONJ.