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Seitai no Kagaku Volume 49, Issue 5 （October 1998）

生体の科学 49巻5号（1998年10月発行）

Japanese English

特集神経系に作用する薬物マニュアル1998

Ⅳ．代謝的に作用する薬物

チロシンヒドロキシラーゼ小島幸一 ¹ , 永津俊治 ² Koichi Kojima ¹ , Toshiharu Nagatsu ² ¹食品薬品安全センター秦野研究所生化学室 ²藤田保健衛生大学総合医科学研究所分子遺伝学研究部門 pp.485-487

発行日 1998年10月15日 Published Date 1998/10/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.2425901645

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Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside

　チロシンヒドロキシラーゼ（TH）の阻害剤は，本酵素がカテコールアミン（ドーパミン，ノルアドレナリン，アドレナリン）の生合成の律速段階であり，脳内カテコールアミンニューロンや末梢交感神経ノルアドレナリンニューロンの活性を低下させて，抗高血圧作用，鎮静作用など広範囲な薬理作用と臨床応用が期待されて，1964年のTH発見当時^1）から，阻害剤の研究が広範囲に展開された。

　最初に発見されたTHの阻害剤は，酵素反応の終末生成物のカテコールアミンそのものであり，ノルアドレナリン（終末産物）が生合成第1段階のTHを阻害することから，フィードバック調節の仮説が提唱された^1）。ノルアドレナリンによる本酵素の阻害は，天然型補酵素のテトラヒドロビオプテリンとの拮抗阻害である^2）。したがって，もし生体内でカテコールアミンがTHをフィードバック阻害しているとすれば，テトラヒドロビオプテリンの濃度が低下すると，強く阻害するはずである。