チロシンヒドロキシラーゼ（TH）

Tyrosin Hydroxylase (TH)

　「概説」

　チロシンヒドロキシラーゼによるチロシンの水酸化反応のステップはドーパミン，ノルアドレナリン，アドレナリンの生合成の第一段階であり，かつ律速段階であると認められている。本酵素は酵素的リン酸化による活性化や，生成産物（ノルアドレナリンなど）によるフィードバック阻害をうけるなど典型的な調節酵素である。その局在部位はカテコールアミン産生細胞とそれに由来する神経終末であることから，カテコールアミン産生細胞に対する特異的神経毒である6-hydroxydopamine（6HDA）は結果的にチロシンヒドロキシラーゼを低下させる。チロシンヒドロキシラーゼの部分精製標品を用いた最初の包括的な報告^1）の中ですでにもっとも強力な阻害剤としてα-methyltyrosineが登場する。酵素に対するin vitroの阻害剤がそのままin vivo投与で有効であるとは限らないが，このα-methyl-p-tyrosineについてはすぐにそのin vivoにおけるカテコールアミン合成のブロックに有効であることが示され^2），それ以来28年を経た今日でももっとも広範に用いられている。