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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 41, Issue 1 （February 1997）

神経研究の進歩 41巻1号（1997年2月発行）

Japanese English

特集アルツハイマー病研究最近の進歩

TPK Iを介した神経細胞死―アルツハイマー病のin vitro model Neuronal cell death via TPK I-In vitro model of Alzheimer disease 石黒幸一 ¹ , 星美奈子 ¹ , 高島明彦 ¹ Koichi ISHIGURO ¹ , Minako HOSHI ¹ , Akihiko TAKASHIMA ¹ ¹三菱化学生命科学研究所 ¹Mitsubishi Kasei Institute of Life Sciences キーワード：アミロイドβ , TPK I/GSK-3β , 神経細胞死 Keyword: アミロイドβ , TPK I/GSK-3β , 神経細胞死 pp.105-114

発行日 1997年2月10日 Published Date 1997/2/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431901458

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Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside

　アルツハイマー病の脳に蓄積するPHFタウをリン酸化する酵素と考えられているTPK I/GSK-3βは，初代培養した海馬神経細胞がアミロイドβ（Aβ）により細胞死を起こすときにも関与し，アルツハイマー病の三大特徴であるAβの蓄積，PHFの蓄積，神経細胞死が，TPK I/GSK-3βの活性化により統一的に解釈できる可能性が出てきた。また，TPK I/GSK3βは神経細胞のpyruvate dehydrogenase（PDH）をリン酸化して不活性化し，ATP量を低下させると共に，中隔の神経細胞でアセチルコリンの合成を抑えた。これらのことも，アルツハイマー病の脳で起こっていることを再現していると思われる。このTPK I/GSK-3βを含むアルツハイマー病脳でのシグナル伝達系について述べる。

Histopathological features of Alzheimer's disease (AD) include extracellular deposits of amyloid β (Aβ) fibril in the cores of senile plaques, intracellular neurofibrillary tangles (NFT) which are composed of paired helical filaments (PHF), and neuronal cell loss. The main component of PHF is highly phosphorylated tau protein. We identified a protein kinase converting normal tau into PHF-like state. The kinase is tau protein kinase (TPK) I/glycogen synthase kinase (GSK)-3β. Using neuronal cell culture system as AD model, it has beeen realized that TPK I/GSK-3β plays a central role in AD pathology.