遺伝子改変技術・ゲノム編集技術のCAR-T細胞療法への応用

近年，がん細胞表面抗原に特異的なモノクローナル抗体を抗原認識部位に利用したキメラ型抗原受容体(chimeric antigen receptor；CAR)遺伝子を導入したT細胞(CAR-T細胞)を用いる細胞免疫療法が1)，治療抵抗性B細胞性急性リンパ性白血病に対するB細胞分化抗原CD19を標的とするCD19-CAR-T細胞療法において際立った臨床的成功を収め2)，tisagenlecleucel(Kymriah®)とaxicabtagene ciloleucel(Yescarta®)の２製剤が2017年に米国食品医薬品局(Food and Drug Administration；FDA)に承認された。“患者体内でがん細胞を選択的に認識・殺傷し，かつ自ら分裂・増幅する(細胞)製剤”という，過去に例をみないユニークな“医薬品”の臨床現場への登場である。わが国でも，既存の治療法に抵抗性の血液がんのみならず固形がんに対する有望な新規治療選択肢の１つとしてCAR-T細胞療法への関心が高まっている。本稿では現在CAR-T細胞療法が直面している問題点を解決すべく提案されている“次世代型CAR-T細胞”の構築を目指す“ゲノム編集技術の応用”をもう少し広義に捉えてCAR-T細胞engineering・遺伝子改変技術の視点から概観する。「KEY WORDS」CAR-T細胞，遺伝子改変，ゲノム編集，腫瘍微小環境