クロピドグレルとそのほかのP2Ｙ12ADP受容体阻害薬

「はじめに」P2Y12ADP受容体阻害抗血小板薬は，第１世代のチクロピジンに始まり，より安全性に優れる第２世代のクロピドグレルが開発され，非常に強力な第３世代薬，プラスグレルやチカグレロルが開発されてきた。近年，その臨床的有用性が種々明らかとなり，その使用量も増加してきた。2013年，2014年には，２年連続して，わが国での単剤として，クロピドグレルが第１位（売上高ベース）となっているように，インパクトの高い薬剤となっている。「Ⅰ．血小板ADP受容体」活性化血小板ではトロンボキサンA2が産生・放出される。血小板形質膜上にはトロンボキサンA2受容体があり，放出されたトロンボキサンA2は局所における血小板活性化の増幅に働く。トロンボキサンA2受容体は三量体G結合蛋白質Gαqと共役しており，一過性にカルシウムイオン濃度を上昇させ，血小板を強く活性化させる。アスピリンは，血小板細胞内でトロンボキサンA2産生のための必須酵素cyclooxygenase-1（COX-1）を不可逆的に阻害する。