P2Y10受容体の進化的位置とリガンド

　［用いられた物質/研究対象となった受容体］

　スフィンゴシン1リン酸，リゾホスファチジン酸/P2Y₁₀受容体

　●受容体の進化系統樹解析とP2Y₁₀受容体

　ヒトゲノムには約1000個のGタンパク質共役型受容体（GPCR）がコードされているが，その三分の一近くはいわゆる医薬品の分子標的となるGPCRである。GPCRは7回膜貫通型へリックス構造を基本骨格とするが，369種類のGPCRからそれぞれ七つの膜貫通部位を予測し，PHYLIPを利用した進化系統解析を行った^1）。その結果，47種類のメンバーからなるP2Y受容体ファミリーが得られ，その中にはP2Y₁₀受容体をはじめ，13種類のオーファンGPCRが含まれていた（図）。

　P2Y₁₀遺伝子はP2Y₁受容体の遺伝子断片をプローブとしたホモロジークローニングにより単離されたが，いわゆる核酸受容体（P2Y_{1,2,4,6,11,12,13}受容体）との相同性は低く（平均27％），進化の解析ツールによってはP2Y₁₀受容体がP2Yファミリー外となる結果をもたらすこともある。事実，P2Y₁₀受容体は核酸系リガンドによって活性化されることはない。