MASHと全身恒常性の再設計 -――肝線維化改善・肝再生誘導は全身を変えるか

Redesigning systemic homeostasis in MASH ――Can improvement of liver fibrosis and induction of liver regeneration transform whole-body homeostasis？

　MASLD/MASHはもはや単なる “脂肪肝” ではなく，代謝異常，慢性炎症，免疫異常，血管障害，腸内環境異常を介して多臓器に波及する全身性疾患として再定義されつつある．2026年改訂の「MASLD診療ガイドライン2026」では，わが国の実態（MASHでは脳心血管疾患，肝外悪性腫瘍のリスクが増加することや，特に高齢者や非肥満例が多いこと）が示され，非侵襲的肝疾患評価法（NILDA）を用いた線維化リスク層別化，ならびに併存疾患管理の重要性が強調されている．近年，肝線維化は不可逆的な瘢痕ではなく，原因除去や治療介入により改善しうる動的病態，すなわち “active remodeling（能動的再構築）” として理解されるようになった．肝線維化の改善と肝再生の誘導は，肝臓を “病的シグナルを発信する臓器” から “全身恒常性を支える臓器” へと転換させ，糖代謝異常，心血管障害，腎障害，筋骨格系異常，さらには腫瘍リスクを含む全身病態の改善につながる可能性がある．今後は，細胞外小胞（EV），MSC/HMGB1を含む再生医療，肝臓リハビリテーション，薬物療法，NAMsを統合することで，MASLD/MASH診療は “脂肪肝を治療する時代” から “全身恒常性を再設計する時代” へと展開していくことが期待される．