神経・代謝疾患における最新治療と治験

Latest treatments and clinical trials for neurological and metabolic disorders

　本稿では，アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターによる遺伝子補充療法の進展を概観し，筆者らが開発を進めるグルコーストランスポーター1欠損症（GLUT1-DS）治療の臨床応用を中心に紹介する．AAVベクターは中枢神経系への高い指向性と長期発現を特徴とし，脊髄性筋萎縮症（SMA）やデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）などで治療効果が実証されている一方，高用量投与に伴う肝障害や免疫反応，製造コストが課題である．筆者らは大槽投与法によりベクター使用量を大幅に減らし，安全性と経済性を両立する治療戦略を確立した．モデルマウスおよびブタでの遺伝子発現，運動機能や髄液糖濃度の改善を確認し，2025年7月に国内初の臨床投与を実施した．AAVベクターを用いた遺伝子治療は希少遺伝性疾患領域で確実な成果を上げつつあるが，製造・供給体制や承認プロセスなど構造的課題は残る．今後は，大学・非営利法人・公的支援機関・企業が連携し，品質保証や規制対応を含む持続可能な “日本型アカデミック開発モデル” の構築が鍵となる．科学と社会の橋渡しを担う研究者として，希少難病の子どもと家族に新たな治療の希望を届けることが，われわれの使命である．