希少遺伝性疾患に対するN-of-1＋核酸医薬創薬

N-of-1＋nucleic acid drug development against rare genetic diseases

　本稿では，核酸医薬の概念から始まり，アンチセンス核酸（ASO）を中心とする個別化治療の進展を概観する．核酸医薬はDNAやRNAを基盤に設計され，特定の遺伝子配列を標的とすることで，従来の低分子薬や抗体医薬では困難な遺伝子異常に直接作用する．特にASOは，標的mRNAの分解誘導やスプライシング制御を通じて，病態に応じたさまざまな治療介入を可能にする．近年，1人またはごく少数の患者に特化して設計される “N-of-1＋創薬” が注目されており，代表例としてバッテン病の少女に投与されたmilasen，FUS遺伝子変異を原因とする筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）に対するjacifusenがあげられる．また，米国の非営利団体n-Lorem財団は，超希少疾患患者に対する個別化ASOを開発して無償で提供し，2025年時点で30人以上の患者が治療を受けている．米国では米国食品医薬品局（FDA）がN-of-1＋創薬に関するガイダンスを整備し，欧州では1M1M（1 Mutation 1 Medicine）コンソーシアムが制度化を模索するなど，世界各地で機運が盛り上がっている．日本では日本医療研究開発機構（AMED）難治性疾患実用化研究事業のもとで整備が進み，法的・倫理的・経済的基盤の構築が検討されている．N-of-1＋創薬は，希少疾患の診断と治療を連続的に結ぶ個別化医療を実現しつつある．