遺伝学的視点から迫る肺動脈性肺高血圧症 -――発症機序の解明と治療革新

Genetic insights into pulmonary arterial hypertension ――Unraveling pathogenesis and advancing therapeutic frontiers

　肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者のうち，家族歴またはPAH原因遺伝子の病的バリアントを有するものは遺伝性PAH（HPAH）と定義されている．2024年の「第7回世界肺高血圧症シンポジウム」において，21遺伝子が原因遺伝子として報告された．本稿では，この主要なPAH原因遺伝子について概説する．また，PAHの遺伝学的背景の理解に基づき，アクチビン経路に作用するソタテルセプトが新たなPAH治療薬として登場し，2025年からわが国でもその使用が可能となった．2025年7月現在，PAHの遺伝学的検査は保険適用外であるが，PAHの分類，予後予測，家系内検索に重要であり，日本循環器学会は推奨クラスⅠとしている．多くのPAH原因遺伝子は常染色体顕性遺伝形式をとるが，浸透率は必ずしも高くなく，適切な遺伝カウンセリング体制を構築して遺伝学的検査を行うことが重要である．