RNAスプライシング異常に由来する腫瘍特異的抗原の探索

Aberrant alternative splicing-derived tumor-specific neoantigens

　近年のがん免疫治療研究が血液系腫瘍を中心に著しい進歩を示す一方，固形腫瘍に対する免疫治療は依然として大きな課題である^1）．特に神経膠腫（グリオーマ）では遺伝子変異由来のがん特異的抗原（neoantigen）の希少性や患者間の不均一性が治療開発を阻む要因と考えられる^2）．そのため，がん特異的抗原のレパートリーの拡張が必要と考えられ，例としてがん特異的な選択的スプライシング（alternative splicing：AS）が近年注目を集めている．ASは有核細胞に備わる生理的機能で，DNAから転写されたpre-mRNAから成熟mRNAが生成される際に異なるパターンでイントロン除去とエクソン再結合がなされ多様なアイソフォームを形成し，タンパクの多様性に寄与する．がん細胞ではしばしばASの制御異常が生じ，正常では存在しないがん特異的な異常タンパクが生成される^3-5）（図1）．筆者らは，グリオーマにおいてがん免疫治療の標的となり得るAS由来のがん特異的抗原の探索を行った^6,7）．