脳・神経系の選択的スプライシングと神経特異的スプライシング制御タンパク質

Alternative splicing and splicing regulators in the central and the peripheral nervous systems

　ヒトの遺伝子の三分の一から二分の一がスプライシングアイソフォームを持つと推察されている^1）。スプライシングアイソフォームの数は遺伝子によって異なるが，ダウン症候群との関連が指摘されている接着分子，DSCAMのショウジョウバエホモログは約38,000個のスプライシングアイソフォームを持つ可能性があり^2），それぞれのアイソフォームが複雑な神経回路の形成に寄与していると推察されている。このようなゲノム上のエクソンの構成に対応しているスプライシングの制御は複雑であろうと予測できるが，現時点で説明できるほどの知識に至っていない。

　また，スプライシングアイソフォームが作られることがいかに重要かということに関しても，長い間の研究で徐々に知見が蓄積している。たとえば，trkBはニューロトロピン受容体ファミリーに属する受容体チロシンキナーゼであるが，チロシンキナーゼドメインを含まないスプライシングアイソフォームを持ち，チロシンキナーゼドメインを持つtrkBに対して，ドミナントネガティブに働く^3）。また，スプライシングによる制御によって，多くの転写制御因子のDNA結合活性や，転写活性あるいは抑制活性が変化する^4）。さらにスプライシングの異常が原因になる遺伝性疾患も見つかっており，スプライシングの制御が重要でいかに巧妙に行われているかという点で理解が深まってきているように感じ取られる。