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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 292, Issue 4 （January 2025）

医学のあゆみ 292巻4号（2025年1月発行）

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特集生物学的相分離と計測技術

O-ClickFCを用いた脂質代謝動態の遺伝子スクリーニング Genetic screening of lipid metabolism and dynamics by O-ClickFC 土谷正樹 ¹ Masaki TSUCHIYA ¹ ¹静岡県立大学薬学部統合生理学分野キーワード：クリックケミストリー , フローサイトメトリー（FC） , CRISPRスクリーニング , ホスファチジルコリン（PC） Keyword: クリックケミストリー , フローサイトメトリー（FC） , CRISPRスクリーニング , ホスファチジルコリン（PC） pp.308-315

発行日 2025年1月25日 Published Date 2025/1/25

DOI https://doi.org/10.32118/ayu292040308

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参考文献 Reference

　細胞内で脂質は，複雑なタンパク質ネットワークによって代謝されながら，さまざまなオルガネラへと運ばれ，動的な分子集合体である細胞膜を形作る．脂質はゲノムに直接コードされない代謝物であり，その分析に労力・時間が伴う解析困難な研究標的である．そこで筆者らは，オルガネラ選択的な脂質の蛍光標識法とフローサイトメトリー（FC）を融合したO-ClickFCを開発し，細胞内脂質分布の量・空間情報をハイスループットに計測する新戦略を実現した．この技術をCRISPRスクリーニングへ適用し，ヒト細胞の主要なリン脂質ホスファチジルコリン（PC）の代謝動態に重要な遺伝子を網羅・同定できることを実証した．今回の探索から，既知の脂質関連酵素だけでなく，PC合成に必須なコリン輸送体FLVCR1や，PCの形質膜表出に重要なCDC50Aを発見した．将来的に，本技術を蛍光標識可能な他の生体分子に適用することで，その代謝動態の制御基盤の解明が期待される．