CRISPRスクリーニング法を用いたがん治療の新規標的探索

Identification of novel cancer therapy targets by CRISPR screening

　酵母や線虫，ハエなどのモデル生物での生物学的プロセスに関わる遺伝子の発見に，順遺伝学は重要な役割を演じた．この当時，同様の手法による遺伝子クローニングが難しかったヒト細胞であるが，次世代シーケンサー（NGS）技術とCRISPR-Cas9システムによるゲノム編集の登場によりCRISPRスクリーニングが開発され，順遺伝学に基づく網羅的遺伝子探索が可能となった．すでにさまざまなヒト生命現象に対し，そこに関わる遺伝子の探索が行われており，ヒット遺伝子が既知のものであったとしても新たな機能を発見する端緒となっている．本稿では，特にCRISPRによる高い遺伝子ノックアウト効率により可能となった負の選択に基づく遺伝子探索に焦点をあて，この最も基本的な応用法であるがん治療のための新しい治療標的の探索を例として解説する．