細胞外小胞を用いた核酸医薬送達

Nucleic acid drug delivery using extracellular vesicles

　核酸医薬品は新たな創薬モダリティとして注目を集めているが，易分解性や物理的特性により細胞内に取り込まれにくいため，実用化にはドラッグデリバリーシステム（DDS）が必要である．エクソソームは細胞間の情報伝達ツールであり，内包核酸をエクソソーム受容細胞に送達できるため，生体由来の核酸送達担体として期待が寄せられている．エクソソームへの核酸搭載法は，エクソソーム分泌細胞そのものを改変し，エクソソーム内に目的の核酸を内包させるpre-loading法と，細胞培養上清などから回収したエクソソームに薬物を搭載するpost-loading法に大別される．Post-loading法には核酸をエクソソームに内包する技術やエクソソーム膜表面に搭載する技術，さらにはエクソソームの単離精製を必要とせず核酸をエクソソームに搭載する技術など，さまざまな技術が開発されている．本稿では，エクソソームを用いた核酸医薬品のDDSについて，代表的な核酸搭載法や臨床応用例を示しながら概説する．