細胞外小胞を用いた薬物送達とペプチド化学の活用

Extracellular vesicle-based drug delivery system with chemistry of functional peptides

　生体細胞から分泌される細胞外小胞（EVs）に関して，体液から単離されたEVsを検出し，疾患診断につなげるリキッドバイオプシー技術に加え，疾患治療を指向した薬の運搬体としてのEVs技術の研究開発が世界規模で進められている．本稿では，筆者らが先駆的に研究展開してきた機能性ペプチド修飾型EVsに関する技術を紹介し，機能性ペプチドをEVsに修飾できる簡便で即応性のある化学技術について述べる．また，機能性ペプチドを用いたEVsの細胞内移行に重要なマクロピノサイトーシス経路誘導，および細胞内移行後にEVs内包分子をサイトゾルに放出促進させる技術について，その各機序を含めた手法を示す．筆者の研究チームがこの10年程に取り組んできた “EVsの細胞内取り込み機序を理解し，そしてその機序をEVs化学に応用する” 技術構築を中心に紹介し，EVsを基盤としたドラッグデリバリーシステム（DDS）に貢献する方法論および技術を論説する．