脳疾患・パーキンソン病における細胞外小胞

Extracellular vesicles in brain disorders and Parkinson’s disease

　細胞外小胞（EVs）は，エクソソームやマイクロベシクル，アポトーシス小体などのサイズや起源が異なる小胞の総称である．特にエクソソームは，細胞外物質を取り込む機構のひとつであるエンドサイトーシスにより形成される．まず初期エンドソームが形成され，後期エンドソームへと移行する過程で外膜が内側にくびれて腔内膜小胞（intraluminal vesicle：ILV）が形成される．成熟した後期エンドソームはILVを多く含むため，多胞性エンドソーム（MVB）とよばれる．MVBはライソゾームと結合すると内包するILVは分解されるが，細胞膜と融合するとILVが細胞外に放出されエクソソームとなる．このようにエクソソームは元来，細胞内小胞であるので細胞内のさまざまな物質を含んでいる．起源となる細胞により異なるタンパク質，核酸を運搬し，細胞間情報伝達系として機能する^1）．近年，さまざまな疾患の病態形成に関与していることが判明し，疾患バイオマーカーやDDSへの応用から創薬の対象となっている．本稿では，EVsと脳疾患の関連，特にパーキンソン病（PD）との関連について最新の知見を概説する．