遺伝子治療用製品としてのAAVベクター製造

GMP Manufacturing for AAV Therapeutics

　アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた遺伝子治療用製品の開発が進んでおり，遺伝子治療市場も急激に拡大している．一方，一部の臨床試験で全身大量投与後の死亡例が報告された．こうした有害事象を防ぐために，AAVベクターの大規模製造では，高い治療効果を維持しながらホスト細胞由来タンパク質（HCPs）や不純物の混入を抑え，かつ治療遺伝子全長をパッケージングした完全体粒子の精製技術が重要である．また，AAVカプシド改変や修飾の技術応用は，治療標的への特異性をあげ，肝機能障害や免疫反応を抑えることが期待できる．最近，GMP（good manufacturing practice）製造のQbD（quality by design）に向けさまざまな評価方法が開発されており，それぞれの原理を見極め多角的な評価を行うことで，より安全な遺伝子治療用製品の開発につながる．こうした課題が解決されていけばAAVベクターを用いた遺伝子治療用製品はより強力なツールとなりうる．