STINGリガンドと抗CD47抗体の併用によるがん免疫療法

CD47 blockade enhances the efficacy of intratumoral STING-targeting therapy by activating phagocytes

cGAMP/STING/Ⅰ型IFNs経路

　細胞の小胞体に局在するアダプター分子STING（stimulator of interferon genes）は，リガンドと結合するとIRF3などの転写因子を活性化させ，Ⅰ型IFNsや炎症性サイトカインの産生を促し免疫系を活性化させることから，STINGリガンドを用いたがん免疫治療薬の開発が進められている^1）．cGAMPはSTINGリガンドの一つで，cGAS（cGAMP synthase）によってGMPとAMPを基にして細胞質内で生合成される^2）．筆者らは，担がんマウスモデルを用いてcGAMPの腫瘍内投与によって貪食能を有する炎症性単球・マクロファージが腫瘍組織内に集積し，CD8陽性T細胞依存的な抗腫瘍免疫応答を惹起することを報告している^3）．