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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 281, Issue 3 （April 2022）

医学のあゆみ 281巻3号（2022年4月発行）

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特集 B型肝炎ウイルスに対する飽くなき挑戦

HBV RNA阻害薬 HBV RNA inhibitor 渡邊丈久 ¹ , 田中靖人 ¹ Takehisa WATANABE ¹ , Yasuhito TANAKA ¹ ¹熊本大学大学院生命科学研究部消化器内科学講座キーワード： RNA阻害薬 , siRNA（small interfering RNA） , アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO） , RNA結合タンパク阻害 Keyword: RNA阻害薬 , siRNA（small interfering RNA） , アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO） , RNA結合タンパク阻害 pp.257-260

発行日 2022年4月16日 Published Date 2022/4/16

DOI https://doi.org/10.32118/ayu28103257

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参考文献 Reference

　B型肝炎ウイルス（HBV）ゲノムは肝細胞核内ではcccDNA（covalently closed circular DNA）として存在し，それをもとにHBVタンパクをコードするHBV RNAが転写される．RNA阻害薬はこれらを阻害する薬剤であり，核酸アナログ製剤（NA）で制御することができなかったHBs抗原（HBsAg）の産生を抑えることが可能である．数種類のHBV RNA阻害薬が現在開発中であり，臨床試験でも良好な成績を収めている．HBVタンパクを抑制可能なRNA阻害薬は，宿主の免疫疲弊を背景とする慢性のHBV感染を制御するために有効な手段と考えられる．一方で，従来の低分子医薬とは異なるアプローチである本薬剤は毒性の発現機序も異なるため，毒性の評価は十分に行う必要がある．また，RNA阻害薬はcccDNAの除去はできないため，実臨床では他機序の薬剤との併用療法が必要であると考えられる．