TLR7アゴニスト -――HBV感染に対する免疫作動薬

TLR7 agonist as an immunomodulator against HBV infection

　B型慢性肝炎患者においてHBs抗原陰性化（functional cure）を達成しえる新規治療薬として，TLR7アゴニストの免疫活性と抗B型肝炎ウイルス（HBV）活性を検討した．ヒト免疫細胞を用いた培養系において，TLR7アゴニストは形質細胞様樹状細胞（pDC）を活性化し，サイトカインの産生とOX40Lの発現を増強することで，HBV排除に重要な濾胞性ヘルパーT細胞（Tfh細胞）とHBs抗体産生B細胞を誘導した．また新規TLR7アゴニストをHBs抗原トランスジェニックマウスに投与すると，HBV特異的IFN-γ産生細胞を誘導し，HBs抗原陽性肝細胞を減少させた．同アゴニストは初回投与時に一過性のALT上昇を認めたが，肝細胞の合成能に影響を与えなかった．新規TLR7アゴニストはHBV感染症に対する免疫作動薬として有用である可能性が示唆された．