ミトコンドリアゲノムと疾患

Mitochondrial genome and diseases

　ミトコンドリアは糖，脂質，アミノ酸，ヌクレオチドなど細胞内代謝の要である．クエン酸回路から供給される還元当量（NADH）を，呼吸によって取り込んだ酸素を利用して酸化し，そのエネルギーをATP合成に利用している．エネルギー産生系の多様な変異はミトコンドリア病の病因である．生理的あるいは病的な老化に伴って，ミトコンドリアDNA（mtDNA）変異が蓄積し，活性酸素種（ROS）の産生が増大する．ミトコンドリアはアポトーシス，オートファジー，マイトファジーの機構に関わり，パーキンソン病，アルツハイマー病など神経変性疾患の発症と病態に影響を与えている．本稿では，ミトコンドリアゲノムの塩基配列多様性と生活習慣病の関連解析について紹介し，ミトコンドリア内の代謝情報が細胞外に発信される機構，ミトコンドリアゲノムを標的とした遺伝子治療，mtDNA変異の除去を目指す生殖医療など，多岐にわたる話題を提供したい．