神経系の老化とミトコンドリア

Mitochondria and age-associated changes in the central nervous system.

ミトコンドリアは酸化的リン酸化を担っており，細胞内のエネルギー産生に重要な役割を果たしている。ミトコンドリア機能が損なわれた時に，ATP産生が低下すると共に，電子伝達系からの活性酸素種の漏出が増大し，細胞障害を引き起こすことは，容易に理解できる。本稿では，ミトコンドリア機能障害が生じたときに，細胞が直面する酸素毒性と過還元ストレスの複合，さらに糖代謝および脂質代謝への広範な影響について，神経細胞の代謝の特殊性を考慮しつつ，言及したい。また最近明らかにされた長寿に関連するミトコンドリア遺伝子型について紹介し，神経系の老化との関連について論じたい。

Mitochondrial dysfunction associated with aging and degenerative diseases leads to increase of intracellular [NADH]/[NAD+] ratio. This condition named NADH crisis put cells under hyper-reductive stress, resulting in increased production of reactive oxygen species and causing various metabolic alterations in carbohydrates and lipids. Means that ameliorate the hyper-reduction stress might prevent at least in part deleterious effects of mitochondrial dysfunction in both the aging process and adult-onset diseases.