フェロトーシスを標的とした急性腎障害の治療薬の探索

Drugs repurposed as antiferroptosis agents suppress acute kidney injury AKI

フェロトーシス

　フェロトーシス（ferroptosis）はアポトーシスとは異なる制御性細胞死の一種であり，過剰な酸化ストレスやグルタチオンの枯渇により細胞内の過酸化脂質が鉄介在性に増加することで誘導される細胞死である^1）．2012年にその概念が報告されてから急速に研究が進んでいる生命事象である．フェロトーシスは腎臓を含む各臓器の急性組織障害，神経変性疾患などの病態や，抗がん剤感受性などに関与することが知られている^2）．腎障害においても，フェロトーシスは虚血再灌流障害，薬剤性腎障害，横紋筋融解症誘発腎障害への関与が報告されている．したがってフェロトーシスを制御する薬剤はこれら病態の治療薬となりうる．特異的なフェロトーシスの阻害薬であるFerrostatin-1や鉄キレーターはin vitroの状況ではフェロトーシスを強力に抑制するが，治療応用のためには生体内で有効にフェロトーシスを抑える薬剤の開発が望まれている．