細胞内鉄とフェロトーシス細胞死

Cellular iron and ferroptosis

はじめに：細胞死の分類

　細胞死は，生体の細胞がその機能を果たさなくなり，修復不可能に陥る現象である。古い細胞が死んで新しい細胞に置き換わるという自然なプロセスとして生じる場合もあれば，病的状態によって生じる場合もある。現在の分類では，細胞死は，事故的な細胞死と制御性細胞死の2つに分類される。事故的な細胞死は，過度の物理的損傷，化学物質，熱への曝露などによって細胞膜が機械的に破壊される結果生じる細胞死であり，制御できない事故的なイベントとして生じる。一方で，制御性細胞死は，細胞内の細胞死執行にかかわる分子の制御やシグナル伝達の結果として生じ，その実行が制御されている細胞死である。この制御性細胞死の代表例が，よく知られたアポトーシスであるが，そのほかにも多種の細胞死様式が報告されている。かつては，細胞の形質膜の破裂を伴うネクローシスは，アポトーシスと異なり非制御的な細胞死と考えられていたが，昨今の細胞死研究の発展により，ネクローシスのなかにも，パイロプトーシスやネクロプトーシス，そしてフェロトーシスなど，制御されたネクローシスの細胞死様式があることがわかった。これらの細胞死は現在では，制御性のネクローシス（regulated necrosis）とも呼ばれ，制御性細胞死の枠組みの1つとして捉えられている。また，これらの制御性細胞死は，それぞれ異なる機序によって細胞死が発動し，各種の病態または生理的役割にかかわる。