CAR-T細胞療法に対する治療抵抗性メカニズム

Mechanism of resistance for CAR-T cell therapy

　キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法はB細胞性血液悪性腫瘍に対して高い臨床効果をもたらし，他の血液悪性腫瘍や固形がんへの応用が模索されている．血液悪性腫瘍において持続的な効果を得る症例がある一方で，治療に反応しない，あるいはいったん寛解となっても再発する例がある．また，いくつかの固形腫瘍に対して実施された臨床試験では，血液悪性腫瘍にみられたような臨床効果は得られていない．CAR-T細胞療法に対して抵抗性を示す機序としては，大きくCAR-T細胞側の要因と腫瘍側の要因に分けられる．CAR-T細胞側の要因として，増殖力，傷害性，持続性が低いなどの質的問題，あるいはホストからの免疫応答によるCAR-T細胞の阻害などがある．また腫瘍側の要因として，抗原エスケープ，アポトーシス抵抗性，あるいは免疫抑制性の腫瘍微小環境（TME）などがある．これらの治療抵抗性メカニズムを克服し，CAR-T細胞療法の有効性を高める治療戦略が模索されている．