11．がんの多剤耐性にかかわる薬物排出トランスポーター

Drug efflux transporters involved in multidrug resistance in cancer cells

　がん細胞の多剤耐性は，がん化学療法における大きな問題となっている。がん細胞の多剤耐性獲得におけるおもなメカニズムのひとつに，ABC（ATP〔アデノシン三リン酸〕結合カセット）トランスポーターであるP-糖タンパク質（P-gp）あるいは多剤耐性関連タンパク質１（MRP1）・乳がん耐性タンパク質（BCRP）の発現があげられる。ABCトランスポーターは細胞膜に存在し，ATPの加水分解エネルギーを利用して薬物を細胞外へ排出する。これまでに，がん細胞の多剤耐性克服を目的として，多くのP-gp阻害剤が開発されてきた。しかし，種々のがんに対する抗がん剤とP-gp阻害剤の共投与による臨床試験では良好な成績を得られておらず，承認には至っていない。薬物抵抗性がんに対する治療向上のために，がん細胞多剤耐性を克服する技術が望まれている。