12．PARP阻害薬抵抗性の分子機序

卵巣癌の治療にはプラチナ製剤が使われてきたが，最近，PARP阻害薬もBRCA1/2に変異のある症例や相同組換え修復欠損（HRD）のある症例などを中心に使われるようになった。それに伴い，プラチナ・PARP阻害薬に対する抵抗性（耐性）獲得が臨床上重要な問題となっている。様々な耐性獲得メカニズムが提唱されているが，そのなかでも「BRCA1/2自体の二次変異〔復帰変異（reversion mutation）〕による機能回復」は臨床的に重要である。本稿では，BRCA1/2の二次変異を中心にPARP阻害薬耐性の分子機序についての最近の知見を概説する。