膜蛋白SCAPやINSIGSによる細胞内コレステロールと脂質調節は骨・軟骨成長に関与している

　変形性関節症（OA）の特徴は，関節軟骨の変性・破壊であり，関節機能の障害や疼痛を招く．OAの軟骨変性に関与するシグナルは，内軟骨性骨化にかかわるシグナルと共通するところが多い．Hedgehog（Hh）シグナルは，骨・軟骨成長に必須の因子であると同時に，その活性化によりOA変性を引き起こす^1）．このHhシグナルが，OA軟骨において細胞内コレステロール（cholesterol：chol）を調節していると報告されたことは非常に興味深い^2）．近年，OAとメタボリックシンドロームとの関連が注目され，高chol血症などの高脂血症も膝OA増悪の誘因と考えられたが，膝OA大規模コホート研究であるROAD studyでは，高脂血症とOAとの直接的関連性は認められなかった．そこで，全身的なcholや脂質が，局所である軟骨へ及ぼす影響よりも，骨・軟骨成長，関節軟骨では，細胞内のcholや脂質調節がより重要ではないかと考え，研究を開始した^3）．