後縦靱帯骨化症の病態解明と臨床応用をめざすバイオマーカー研究の最前線

The forefront of biomarker research aimed at elucidating the pathagenesis of ossification of the posterior longitudinal ligament and its clinical application

は じ め に

　後縦靱帯骨化症（ossification of the posterior longitudinal ligament：OPLL）は，後縦靱帯が原因不明の異所性骨化により，脊柱管狭窄と脊髄神経障害を引き起こす難治性疾患である．神経症状が強くなると患者の生活の質（QOL）は著しく損なわれる．その発症・進展メカニズムには，遺伝的素因を基盤とし，骨代謝異常，慢性炎症，機械的ストレス，代謝性疾患など，多様な因子が複雑に絡み合っている．本疾患の早期発見，進行リスクの客観的評価，そして将来的な病態修飾治療（disease-modifying therapy）の実現に向けて，客観的かつ定量可能な指標である「バイオマーカー」の探索は，きわめて重要な研究的・臨床的課題である．

　本稿では，OPLL研究において同定されつつあるバイオマーカーを，① 疾患感受性遺伝子マーカー，② プロテオーム・メタボローム解析に基づく分子マーカー，③ 血清バイオマーカー，の三つの観点から体系的に整理する．さらに，近年発表された重要な研究知見を付加し，これらのバイオマーカーがもつ臨床的意義，現時点での限界，そして将来展望について考察する．