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Cell Technology Volume 32, Issue 6 （May 2013）

細胞工学 32巻6号（2013年5月発行）

特集アカデミアの創薬スクリーニング:分子標的からリード化合物発見への戦略

がん細胞パネルによる創薬矢守隆夫 ¹ ¹医薬品医療機器総合機構審査センターキーワード：抗腫瘍剤 , 分子構造 , 抗腫瘍剤効力検定 , Brefeldin A , Phosphatidylinositol 3-Kinase , トランスGolgi網 , 新薬開発 , インフォマティクス , ハイスループットスクリーニング法 , 分子標的治療 , 薬学データベース , ZSTK-474 , AMF-26 Keyword: Antineoplastic Agents , Drug Screening Assays, Antitumor , Molecular Structure , Brefeldin A , trans-Golgi Network , Informatics , Drug Discovery , High-Throughput Screening Assays , Molecular Targeted Therapy , Phosphatidylinositol 3-Kinase , Databases, Pharmaceutical , ZSTK474 , N-(pyridine-3-ylmethyl)-5-(7-hydroxy-2,6,8-trimethyl-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalene-1-yl)-2-methylpenta-2,4-dienamide pp.668-672

発行日 2013年5月22日 Published Date 2013/5/22

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文献概要
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最近の抗がん剤開発はがんに発現する分子標的（がんのアキレス腱）を狙い撃つ分子標的薬へと目が向けられ，がん治療の標的分子を見いだし，ハイスループットスクリーニングによりヒット化合物を見いだすのが主流となっている．この場合，細胞レベル，動物レベルで有効性が出るよう，ヒット化合物を最適化する必要がある．それに対し，セルベースのスクリーニングは，少なくとも細胞レベルで効果を持つ化合物を選別できるが，その化合物の分子標的を明らかにし，かつその分子標的が他の分子標的抗がん剤と比べてユニークであることを示さねばならないのが難点である．筆者らはこの点を解決するシステムとしてCancer Cell Informatics を開発した．Cancer Cell Informatics は，39種のがん細胞（JFCR39）をセットとして扱うセルベースのスクリーニング系であるが，JFCR39の薬剤感受性をデータベース化し，インフォマティクスを導入することによって，化合物ごとに分子標的を予測することを可能とするものである．本稿では，Cancer Cell Informatics の方法論を概説し，がん分子標的薬創薬への応用例を紹介する．