32 薬剤の中枢移行性 -血液脳関門の役割と向精神薬の副作用の関係とは？

血液脳関門とは

　脳と血液間での物質交換は，血液脳関門（BBB）および血液脳脊髄液関門によって制限されています．アミノ酸やグルコースなどの神経活動のエネルギー源となる栄養素は脳内に選択的に輸送されますが，多くの薬物は脳内に自由に入るわけではありません．BBB のメカニズムには「物理的関門」「輸送関門」「代謝的関門」の3 種類があるといわれています．「物理的関門」とは，脳毛細血管で内皮細胞同士の密着結合とグリア細胞により形成された構造であり（図1），水溶性分子や極性分子は容易には透過できません．また，「輸送関門」は，特定の分子の移動に対して，特定のトランスポーターや特定の受容体が関与することを，「代謝的関門」は，血管内皮にある酵素により神経活性物質を不活化させてしまうことをいいます．