薬局 76巻5号 (2025年4月発行)

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特集　メタボ治療のゲームチェンジャー！？ GIP/GLP-1受容体作動薬

特集にあたって原島　伸一 76巻5号 , 2025年4月 , pp.746-747

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「インクレチン物語」新章はじまる①　インクレチンの概念提唱からインクレチン受容体作動薬の登場まで瀬野　陽平 , 池口　絵理 , 矢部　大介 76巻5号 , 2025年4月 , pp.748-752

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Key Points

1906年にインクレチンの概念が提唱されて以来，インクレチン効果の証明，GIP・GLP-1の同定，さらには遺伝子改変動物による多面的効果の評価など，国内外の研究者の精力的な研究により2型糖尿病や肥満症の治療薬としてインクレチン受容体作動薬の創薬が可能になった．

GLP-1受容体作動薬は血糖改善だけでなく，心血管イベント抑制や腎保護作用を有し，additional benefitsが期待できる薬剤としての地位を確立している．一方，GIP/GLP-1受容体作動薬については今後のエビデンスが待たれるため，慎重な取り扱いが必要である．

インクレチン受容体作動薬の不適切な使用による重篤な副作用も報告されており，慎重な適応判断が必要である．日本糖尿病学会のRecommendationを参照されたい．

「インクレチン物語」新章はじまる②　なぜ，GIPはこれまで臨床応用されなかったのか？藤井　美紀 , 原田　範雄 76巻5号 , 2025年4月 , pp.753-756

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高血糖下ではGIPによるインスリン分泌促進作用が消失する．しかし，血糖値を正常化させるとその作用は回復する．

GIPはエネルギーを効率的に脂肪組織に蓄積させる倹約ホルモンとして作用する．しかし，飽食の時代では，催肥満ホルモンとして作用する．

薬理的なGIPの作用は，食欲の抑制やインスリン感受性を高める可能性がある．

「インクレチン物語」新章はじまる③　ツインクレチン「GIP/GLP-1受容体作動薬」 ─2つの作用メカニズムによる相乗効果高橋　明裕 , 新井　正法 , 寺内　康夫 76巻5号 , 2025年4月 , pp.757-761

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GLP-1はインスリン分泌促進，食欲抑制・体重減少，心・腎保護といった多面的な作用があり，GLP-1受容体作動薬が臨床応用されている．

GIPもインスリン分泌促進作用をもつものの，グルカゴン分泌促進，嘔気抑制，脂肪合成などの作用はGLP-1と相対するため，これまでGIP受容体のみに作用する薬剤は臨床応用されていない．

GLP-1作用に加えてGIP作用をもつデュアルアゴニストが，GLP-1受容体作動薬に勝る多面的作用をもつ可能性が示唆され，注目を集めている．

臨床データからみるGIP/GLP-1受容体作動薬の多面的作用①　血糖降下作用佐々木　順子 , 鈴木　亮 76巻5号 , 2025年4月 , pp.763-766

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GIP/GLP-1受容体作動薬は多面的作用を通じて血糖降下作用をもたらしている．

GIP/GLP-1受容体作動薬と他剤の併用時には低血糖に注意を要する．

臨床データからみるGIP/GLP-1受容体作動薬の多面的作用②　体重減少作用牟田　芳実 , 川浪　大治 76巻5号 , 2025年4月 , pp.767-770

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GIP/GLP-1受容体作動薬による体重減少作用は，食事摂取量の低下とエネルギー消費の亢進によるものであると考えられている．

体重減少は主に脂肪組織の減少によるものである．

体重減少効果を維持するにはGIP/GLP-1受容体作動薬の継続的な投与が必要である可能性がある．

臨床データからみるGIP/GLP-1受容体作動薬の多面的作用③　心臓に対する保護作用尾野　亘 76巻5号 , 2025年4月 , pp.771-773

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GLP-1受容体作動薬は心血管疾患の既往がある，あるいは複数の心血管疾患のリスク因子をもつ2型糖尿病患者の主要心血管イベントを減少させた．

GLP-1受容体作動薬は，左室駆出率（LVEF）の保たれた心不全（HFpEF）の肥満患者において身体機能の制限を大きく軽減し，運動機能の改善と体重減少をもたらした．

GIP/GLP-1受容体作動薬による治療は，HFpEFの肥満患者の心血管疾患による死亡または心不全悪化の複合リスクを抑えた．

臨床データからみるGIP/GLP-1受容体作動薬の多面的作用④　腎臓に対する保護作用北井　悠一朗 , 柳田　素子 76巻5号 , 2025年4月 , pp.774-778

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糖尿病関連腎臓病はわが国の透析導入原疾患で最も多く，GLP-1受容体作動薬およびGIP/GLP-1受容体作動薬は新規治療戦略として期待される．

GLP-1受容体作動薬およびGIP/GLP-1受容体作動薬の腎保護作用を実証する疫学的および基礎的な知見が近年報告されており，今後のさらなる検討が待たれる．

臨床データからみるGIP/GLP-1受容体作動薬の多面的作用⑤　肝臓に対する保護作用井上　喬二郎 , 和田　直大 , 米田　正人 76巻5号 , 2025年4月 , pp.779-784

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2023年に定義が変更され，従来，非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）とよばれていた病態は，代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）となり，非アルコール性脂肪肝炎（NASH）も，代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）と変更された．

2023年の改訂は日本肝臓学会を含む世界中の70を超える組織から支持を受け．国際的なコンセンサスとなっている．

MASH患者を対象としたGIP/GLP-1受容体デュアルアゴニストであるチルゼパチドの有効性を検討する国際共同第Ⅱ相試験では，線維化F2/F3を伴うMASH患者に対するチルゼパチドの安全性と有効性が証明された．

今後，チルゼパチドの長期投与によるMASHの肝線維化の持続的改善効果など，さらなる安全性や有効性を評価する第Ⅲ相試験が期待される．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題①　糖尿病専門医の視点から田口　真理奈 , 石垣　泰 76巻5号 , 2025年4月 , pp.786-790

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GIP/GLP-1受容体作動薬には強力な血糖改善効果・体重減少効果が報告されており，肥満2型糖尿病患者の治療に適している．

糖尿病発症予防効果や代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）に対する有効性が報告され，進行中の心血管疾患に対する試験も含めて，今後併存疾患に対するadditional benefitが増えてくると期待される．

チルゼパチドは週1回製剤でデバイスが優れている一方で，過度の体重減少や経済的負担への注意が必要である．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題②　肥満症専門医の視点から田中　智洋 76巻5号 , 2025年4月 , pp.791-795

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肥満の克服は，糖尿病，高血圧，脂質異常症などの代謝異常の予防や改善，ひいては生命予後やQOLの改善につながる．

食欲や基礎代謝は視床下部などの脳機能により制御されていることから，これまで脳を標的とした肥満症治療薬が開発されてきた．

チルゼパチドは優れた体重減少作用を発揮する第三世代の肥満症治療薬であるが，安全かつ有効な使用には行動療法，栄養療法，運動療法が不可欠である．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題③　循環器専門医の視点から絹川　真太郎 76巻5号 , 2025年4月 , pp.796-800

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GIP/GLP-1受容体デュアルアゴニストであるチルゼパチドは血糖降下，体重減少作用だけでなく，抗炎症などの心血管への直接的な作用が知られている．

チルゼパチドは糖尿病患者や肥満患者の心血管系イベント抑制において，他の薬剤と比較して優れている可能性が指摘されている．

肥満を有するHFpEF症例に対して，チルゼパチドは心血管死亡もしくは心不全悪化の複合イベントを抑制することが報告された．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題④　腎臓専門医の視点から横井　秀基 76巻5号 , 2025年4月 , pp.801-804

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GLP-1受容体作動薬であるセマグルチドによるFLOW試験において，腎アウトカム改善効果が注目されている．

GLP-1受容体作動薬による腎保護機序については明確ではないが，血行動態的変化のほか，免疫細胞に対する影響や酸化ストレス低下が注目されている．

腎臓専門医からはSGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬併用による腎保護相乗効果の有無について注目されている．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題⑤　老年科専門医の視点から大村　卓也 , 近藤　祥司 76巻5号 , 2025年4月 , pp.805-808

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GIP/GLP-1受容体作動薬は，高齢患者においても血糖降下作用や体重減少効果を示すことが確認されている．

体重や食欲，QOLへの影響などを確認しつつ，治療のメリットとデメリットを慎重に評価して，安全に使用することが求められる．

高齢患者では，服薬アドヒアランスやデバイス管理が，特に重要になる．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題⑥　精神医学分野の視点から林　果林 76巻5号 , 2025年4月 , pp.809-813

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肥満症は遺伝的要因に加え，文化的背景の変化・人生早期の食育環境・現時点でのストレス・オベシティスティグマなど多岐にわたる環境的要因が関わる多因子の慢性疾患である．

食行動は心身の恒常性維持に欠かせない行動であり，減量効果が高いということは治療前までの各個人の心身のバランスに変化をもたらすことでもある．

GIP/GLP-1受容体作動薬を含む抗肥満薬の投与に際して，精神科有害事象の可能性を認識し，既存の精神疾患の有無を確認し，投与後の患者の気分や行動の変化に留意することが求められる．

聞きたい！スペシャリストの本音―GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題⑦　栄養士の視点から三上　恵理 76巻5号 , 2025年4月 , pp.814-817

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食事療法・運動療法が基本であることに変わりはない．

患者背景・併存疾患・病態に留意し，食事（栄養）摂取量と栄養状態を正しく評価する．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題⑧　看護師の視点から西村　亜希子 76巻5号 , 2025年4月 , pp.818-821

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GIP/GLP-1受容体作動薬使用中は，食欲抑制作用による患者の食欲・食行動パターンの変化を観察し，日常生活の調整，治療サポートを行う．

治療や減量効果に対する心理社会的反応に注意し，不安や抑うつ症状，不適切な食行動がないか観察する．

減量ペース，体組成や食事内容などが不健康な痩せ方となっていないか注意し，多職種で連携して支援する．

聞きたい！スペシャリストの本音─GIP/GLP-1受容体作動薬の可能性と課題⑨　薬剤師の視点から岡田　浩 76巻5号 , 2025年4月 , pp.822-826

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GIP/GLP-1受容体作動薬は，強い血糖管理改善作用と減量効果をもつ．

GIP/GLP-1受容体作動薬は，GLP-1受容体作動薬と同様に吐き気や食欲不振などが起こりやすい．

薬剤師は副作用の説明だけでなく，患者のメリットである治療効果について十分な理解を得ることが，患者の治療へのモチベーションを高める．

社会薬学的観点からGIP/GLP-1受容体作動薬を考える　痩身・ダイエットを目的とした適応外使用原島　伸一 76巻5号 , 2025年4月 , pp.828-830

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Key Points

痩身・ダイエットを目的とした適応外使用は認められない．

医薬品の適応外使用では医薬品副作用被害救済制度の対象とならない．

薬剤師は適応外使用が判明した場合は処方医師に問い合わせる．

予告「インクレチン-グルカゴン物語」①　グルカゴン─GLP-1─GIPの三角関係北村　忠弘 76巻5号 , 2025年4月 , pp.831-836

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グルカゴン，GLP-1，GIPはアミノ酸配列や作用に類似点が多いペプチドホルモンであるが，互いに反対の作用を示す場合もある．

これらのホルモンは生理的な濃度で発揮される生理作用と，薬理学的な高濃度で発揮される薬理作用が異なる場合があり，区別して考える必要がある．

これらのホルモンの受容体作動薬，特に2つ，あるいは3つの受容体に同時に作用するデュアルアゴニストやトリプルアゴニストが開発中であり，今後の糖尿病，肥満症，脂肪肝，慢性腎臓病などの治療にパラダイムシフトを起こす可能性がある．

予告「インクレチン-グルカゴン物語」②　開発途上にある新たなデュアルアゴニスト，トリプルアゴニスト瀧澤　裕樹 , 後藤　広昌 , 綿田　裕孝 76巻5号 , 2025年4月 , pp.837-841

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Key Points

GLP-1受容体，GIP受容体，グルカゴン（GCG）受容体をターゲットにした複数受容体アゴニストが開発され，エネルギー調節における有効性が期待されている．

survodutideやmazdutideなどのGLP-1/GCG受容体デュアルアゴニストは，代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）や肥満症に対する効果が期待されている．

GLP-1/GIP/GCG受容体トリプルアゴニストであるretatrutideは，これまでの薬剤と比較してより強力な体重減少作用が期待されている．

連載

えびさんぽ（第40回）　持続型GIP/GLP-1受容体作動薬には，どのような効果が期待できますか？青島　周一 76巻5号 , 2025年4月 , pp.742-744,842-843

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医薬品適正使用・育薬フラッシュニュース佐藤　宏樹 , 澤田　康文 76巻5号 , 2025年4月 , pp.844-845

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2型糖尿病患者はSGLT2阻害薬で痛風リスクが低下？

ポイント

カナダの医療情報データを用いた研究で，メトホルミン服用中の2型糖尿病患者において，スルホニルウレア（SU）薬を開始した群と比較して，SGLT2阻害薬を開始した群では痛風の発症リスクが低かった

Gebaita?! 薬剤師の語ログ（第40回）　実録！学会参加レポ～初めての子連れ参加で考えたこと～山田　友奈美 76巻5号 , 2025年4月 , pp.846-849

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飲み合わせ研究所　子どもの服薬Tips（第28回）　セレスタミン^®配合シロップ小嶋　純 , 米子　真記 76巻5号 , 2025年4月 , pp.850-851

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薬剤師40年目の独り言　やりたくない仕事，やりたい・やりがいのある仕事鎧のない薬剤師 76巻5号 , 2025年4月 , pp.852-853

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タイパUP！誰も教えてくれなかった臨床業務の段取りお手本ファイル（File 01）　初回面談とその記録山村　真依子 , 寺沢　匡史 76巻5号 , 2025年4月 , pp.854-861

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薬剤師力の型新たな思考と行動プランを手に入れろ！（肆拾ノ型）　外用薬の特性・創の状態から適切な薬剤を提案せよ！中島　眞 76巻5号 , 2025年4月 , pp.862-870

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事例

「褥瘡の薬ってとりあえずゲーベン^Ⓡクリームでいいですか？」

ぐっとよくなる！漢方処方快訣ビフォーアフター（第16回）　“病因論”の変換から処方を考え直してみる漢方医学は「体質」をどのように扱うか津田　篤太郎 76巻5号 , 2025年4月 , pp.871-874

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薬剤師の1，2，3，4！（ヒフみよ）大井教授の皮膚×くすり講座（4時限目）　生理学皮膚の変化（色素沈着のしくみ）大井　一弥 76巻5号 , 2025年4月 , pp.875-881

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がん研有明病院薬剤部の ABCセミナーの楽屋話山口　正和 , 中野　泰寛 , 山田　玲子 76巻5号 , 2025年4月 , pp.882-885

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「全（ZEN）か無（MU）か」じゃないんだよ薬物相互作用（File 07）　直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）関連薬物相互作用平井　利典 , 児島　悠史 76巻5号 , 2025年4月 , pp.887-894

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目次 76巻5号 , 2025年4月 , pp.738-740

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INFORMATION 76巻5号 , 2025年4月 , pp.808-808

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とびだせヤッキョクの仲間たち　キャラ紹介 76巻5号 , 2025年4月 , pp.841-841

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年間購読・書籍申込書／ご送付先内容変更届 76巻5号 , 2025年4月 , pp.895-895

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奥付／次号予告 76巻5号 , 2025年4月 , pp.896-896

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電子版ISSN：印刷版ISSN：0044-0035 南山堂

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