ペルオキシソーム病モデル細胞を用いたヒト病因遺伝子の解明―疾患遺伝子治療を目指して

Gene cloning for human peroxisomal disorders using somatic animal cell mutants

　Zellweger症候群に代表されるペルオキシソーム欠損性疾患群の一次的病因については未だ解明されていないが，その病因因子を明らかにする上で，ペルオキシソーム生合成過程に異常を示す変異細胞を用いることは非常に有用と考えられる。たとえば，DNA修復機構に異常をもつヒト色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum，XP）のB群においては，同じ相補性を示すチャイニーズハムスター卵巣（CHO）変異細胞を用いることにより，ヒトDNA修復遺伝子がクローニングされ，B群XPの病因遺伝子であることが証明されている^1）。

　筆者らは，すでにCHO細胞より相補性群を異にする三つのペルオキシソーム欠損変異細胞（Z24, Z65，ZP92）を分離し，このうちZ65においてペルオキシソームを形成させる遺伝子のクローニングにも成功している（本号特集，塚本らの項参照）。一方，ヒトのペルオキシソーム欠損性疾患群におしても，細胞融合法による遺伝学的異質性の検討により，本邦^2）および米国Johns Hopkins大学グループによる分類^3）を併せて少なくとも8つの相補性群が存在する（表1）。