発達期の小脳プルキンエ細胞における25-Dxの発現―プルキンエ細胞が合成するプロゲステロンの作用機構

Expression of 25-Dx, a membrane-associated putative progesterone-binding protein, in the developing Purkinje cell

　高次情報中枢である脳はコレステロールをもとにステロイドを合成していることが明らかとなり，脳が合成するステロイドはニューロステロイド（neurosteroids）と名付けられた。ニューロステロイドの作用を解析するには，脳のニューロステロイド合成細胞を明らかにする必要がある。筆者らの研究により，小脳のプルキンエ細胞（Purkinje cell）が脳の代表的なニューロステロイド合成細胞であることが見出された。さまざまなニューロステロイドを時期特異的に合成するプルキンエ細胞は，ニューロステロイドの作用を解析する優れた細胞モデルとなった。小脳皮質が形成される発達期にはプルキンエ細胞のプロゲステロン合成が高まる。プロゲステロンは，プルキンエ細胞の核内に局在するプロゲステロン受容体を介したゲノミック作用により，プルキンエ細胞の樹状突起を伸長させ，さらに棘シナプスの形成を誘導することが明らかになった。発達期の小脳では，このプロゲステロンの作用により神経回路の構築が促進されると考えられる。

　一方，最近の研究により，ニューロステロイドの膜受容体を介したノンゲノミック作用が注目されている。筆者らは，発達期のプルキンエ細胞にはプロゲステロンの核内受容体に加えて膜受容体候補タンパク質（membrane-associated putative progesterone-binding protein）である25-Dxが発現していることを見出した。発達期のプルキンエ細胞では，25-Dxはニューロステロイド合成に関与する小胞体とゴルジ体の膜構造に局在する。発達期のプルキンエ細胞が合成するプロゲステロンには，核内受容体を介したゲノミック作用と25-Dxを介したノンゲノミック作用により，ニューロンの発達，シナプス形成やニューロステロイド合成を調節する作用があると考えられる。