（6）ヘモグロビン異常症

血色素異常症の遺伝子診断

　血色素（Hb）異常症は赤血球膜異常，赤血球酵素異常と並んで，先天性溶血性貧血の一部をなしている^1）．異常Hb症ならびにサラセミアがこれに入る．Hbはα，非αグロビン各2分子ずつから成る四量体で，赤血球内に限局し，体内での酸素運搬の機能を担っている．αグロビン遺伝子は第16染色体短腕末端（16p13.33）に5'-ζ-α₂-α₁の順に並び，非αグロビン遺伝子群は第11染色体短腕（11p15.5）に5'-ε-^Gγ-^Aγ-δ-β-の順に配列している（図1）．発生に伴い原則として5'側から順に発現する．つまり，ζ，εは胎芽期，2個のγグロビン遺伝子^Gγ，^Aγは胎生期，δ，βは主に生下後に発現される．その結果，出生を境に胎生のHbF（α₂γ₂）の産生は低下し，HbA（α₂β₂）がそれに代わる，いわゆるスイッチングが行われる．成人ではHbAが96％，HbA₂（α₂δ₂）が2.5〜3.5％，そしてHbFが1％以下を占める．したがって，成人のHb異常症は主に，HbAを形成するα，βグロビンの異常を意味する．