Duchenne muscular dystrophy（DMD）のDNA診断

DNA Diagnosis of Duchenne Muscular Dystrophy

緒言

　DMDの遺伝子座位がXp21に存在することはX染色体／常染色体転座を有する女性DMD患者の存在から推測された^1）。1983年，Daviesら^2）はX染色体短腕上のDNAプローブを用いたSouthern blot法により，X染色体短腕（Xp）に存在するプローブRC8により検出される制限酵素断片長多型（RFLP）とDMDとの連鎖を示した。その後，RFLPを示す多数のXp上のDNAプローブ（marker）が単離され，これらのマーカーとDMDとの連鎖解析による保因者診断，出生前診断が試みられてきた^3）。しかし連鎖解析による保因者診断は，単独では確定困難な場合があり，家系図，血清CPK値などを総合した判定が必要であり，特に孤発例の家系においては確定は困難であった。

　染色体分析は分子遺伝学の進歩に大きな貢献をなしている。特に高精度分染法の開発により遺伝子座位のより正確な決定，微小な染色体欠失が検出可能となっている。DMDに関してはKunkelら，Wortonらの2グループが染色体異常を示すDMD患者から別個にDMDの遺伝子単離に成功した。KunkelらはXp 21に染色体欠失を有する男性DMD患者から逆行遺伝学の手法を用いてpERTシリーズのDNA配列群を単離し^4）それをもとにDMD遺伝子のcDNAを取得した^5）。WortonらはX染色体／21番染色体転座を有する女性DMD患者から転座X染色体結合部（junc—tion）のDNA配列であるXJシリーズのプローブ群を取得した^6）。