糖尿病を合併したミトコンドリア脳筋症の遺伝子異常について

MELAS Associated with Diabates Mellitus and Point Mutation in Mitochondrial DNA

　臨床的にミトコンドリア脳筋症と診断された症例について分子遺伝学的な検索を行い，遺伝子異常とその合併症としての糖尿病について文献的な考察を加えた。患者は39歳，男性。母方にインスリン依存型糖尿病の遺伝負因あり。痴呆，繰り返す脳卒中様発作，皮質盲を呈し，心電図ではLGL症候群を認めた。血中・髄液中の乳酸・ピルビン酸の高値，筋生検などにより，ミトコンドリア脳筋症（MELAS）と診断。MELASの発症と同時期に糖尿病を発病していた。患者の白血球DNAをPCR法を用いて検索したところ，MELASに特異的といわれるミトコンドリア遺伝子3243番のアデニンがグアニンに変化していた。文献的にみるとMELASと糖尿病の合併例で遺伝学的考察を加えているものは今回の症例を含め2例であるが，同じ変異を有していた。本症例ではMELASと糖尿病の発症時期もほぼ一致していることよりMELASの遺伝子変異と糖代謝異常には何らかの関連のあることが予想される。

Point mutation of mitochondrial DNA has been described in the blood from a MELAS patient. The 39 - year - old patient developed progressive dementia, stroke-like episodes, heart conduction defect (Lown-Ganong-Levin syndrome) and cor-tical blindness. CT scan revealed brain atrophy and low density areas in the bilateral occipital lobes. Laboratory tests showed hyperglycemia and lactic acidosis. Muscle biopsy showed ragged red fibers on Gomori trichrome staining. He was clinically diagnosed as having MELAS and insulin-dependent diabetes mellitus. Onset of diabetes mellitus and MELAS was almost same. Family history showed his mother's brother and sisters had also insulin-dependent diabetes melitus. We amplified the leucine (UUR) tRNA gene from the patient's blood with polymerase chain reaction (PCR) and analysed it by restriction enzyme analysis and se-quencing. Genetic analysis showed A-to-G substitu-tion at the nucleotide position 3243 in the leucine (UUR) tRNA gene.