肺胞蛋白症

Pulmonary Alveolar Proteinosis

はじめに

　1994年のDranoff, Stanleyらによる肺胞蛋白症(PAP)のモデルマウスの発見から始まるPAP研究のルネッサンス^1,2)は，病因・病態研究に留まらず，治療分野まで革命をもたらしている．1996年には，Seymourらが，GM-CSF皮下注療法が有効であることを報告し³⁾，次いで1999年にわれわれが特発性肺胞蛋白症患者にGM-CSF自己抗体が高濃度に存在することを発見し⁴⁾，肺におけるGM-CSF生物活性が自己抗体により，中和されることが病因であると提唱したが，2009年，米国Cincinnati大学のグループがカニクイザルに患者自己抗体を輸注することにより，モデル動物を作製することに成功し⁵⁾，同症は自己免疫性肺胞蛋白症(aPAP)と呼ばれるに至った⁶⁾．GM-CSF皮下注療法は，吸入療法へと引き継がれ，世界8カ国以上で試されている．一方，本症の約8%を占める続発性PAP(sPAP)では，その疫学が明らかにされ，8割以上が造血系悪性腫瘍を基礎疾患とすることがわかった⁷⁾．非常に稀であるが，GM-CSF受容体の遺伝子異常によって発症する遺伝性肺胞蛋白症があることが，鈴木らにより報告され⁸⁾，治療のために基礎研究が始まっている⁹⁾．本稿では，これら3型のPAPの治療標的分子について解説したい．