低酸素下カテコールアミン起因性心筋傷害に対するNicorandilの保護作用—単離心筋細胞を用いた検討

Protective effects of Nicorandil against catecholamine induced myocardial damage under hypoxia

　Nicorandil［N—（2—hydroxyethy1） nicotinamide nit—rate］は，近年開発された，冠動脈に対する選択性が高い血管拡張薬であり^1），臨床上有用な抗狭心症薬として多くの研究がなされている^2〜4）。その冠血管拡張作用はパパベリンに匹敵する一方，その作用機序は亜硝酸剤，Ca^＋＋拮抗薬などの従来の冠血管拡張薬とは異なるとされ，Nicorandilは新しいタイプの抗狭心症薬^5,6）として独自の地位を占めつつある。

　ニコチン酸アミドの誘導体で硝酸基を有する本剤は，冠動脈に対する弛緩作用や攣縮抑制作用以外にも，心筋細胞に対してK透過性の亢進による膜の過分極作用と再分極の促進作用を有し^7），また腎動脈，上腸管膜動脈や静脈系を含む種々の血管床においても弛緩作用を示すことが指摘されるなど^8），多彩な作用を有することが明らかになりつつあり，抗狭心症薬として以外の臨床応用の可能性も推測されている。しかし，それらについての十分な知見の集積はなく，また，未検討な課題も多く残されている。その中でも，他の代表的な抗狭心症薬であるCa^＋＋拮抗薬やβ遮断剤に認められる心筋保護作用が，はたしてNicorandilにもあるか否かについてはいまだ明らかにされていない。

Direct myocardial protective effects of Nicorandil (NR) against hypoxic injury were evaluated using an in vitro model of isolated, adult rat myocytes. Ca⁺⁺- tolerant, trypan blue negative, viable cells were sus-pended for 1 hour in a hypoxic (P_O220 mmHg) Eagle's MEM culture medium. Myocytes were then divided into 4 groups and incubated for 3 hours ei-ther without (control) or with norepinephrine (NE) (10^-6M), NR (10^-4M) or NE4- NR. Cell viability ra-tio (trypan blue staining method) and intracellular ATP contents were measured as indexes of cell damage. NE significantly decreased the cell viabili-ty ratio compared to that in control after 1 to 3 hours. Addition of NR prevented the reduction in viability ratio produced by NE. NR markedly at-tenuated intracellular ATP reduction induced by NE after 1 hour incubation. These results suggest that NR has potent direct effects against hypoxia-indu-ced cell injury in the presence of catecholamines.