心筋収縮に対するカテコールアミンの作用機序

Mechanism of positive inotropic action of catecholamines

　近年の生化学的・電気生理学的さらには薬理学的研究方法の進歩により，カテコールアミンの心筋収縮力に対する作用機序の理解は著しく高まった。これらの進歩はカテコールアミンによるβ—リセプター刺激の細胞内情報伝達物質としてのcyclic AMPの役割の解明をめぐってなされてきた。

　心筋細胞におけるcyclic AMPの作用機構の細部に関してはまだ不明の点も多いが，大筋においては図1に示したような機序によりカテコールアミンのβ—リセプターを介する心筋収縮性制御は行なわれると考えられている^1,2）。すなわちカテコールアミンと心筋細胞膜外側に存在するβ—リセプターとの結合にひき続いて，Adenyl—ate cyclaseが活性化され，ATPからcyclic AMPが生成される。cyclic AMPはcyclic AMP依存性proteinkinaseの活性化を介して心筋細胞膜および心筋小胞体（SR）膜さらには収縮蛋白を燐酸化することによって，蛋白構造変化を起こし，心筋の興奮収縮連関に中心的な役割を演じているCa^2＋の動態を修飾することにより収縮性制御を行なう^3〜6）。