Excess Lactate—出血性ショックを中心として

Excess Lactate in Hemorrhagic Shock

はじめに

　ショック（shock）を定義することは，多くの問題があってむずかしいが^1），Rhoadsによれば「ショックとは何らかの原因による実効血流量の障害である」と定義している^2）。

　実効血流硫の障害により，種々の栄養素が組織に運搬されなくなり，組織の栄養が不足し，細胞は機能的にも形態的にも変化をおこす。Shockにより組織に最も早く影響を与える因子として，酸素供給の不足がある。血流量の滅少により，組織への酸素の供給が不足して，組織が低酸素状態（hypoxia），さらに無酸素状態（anoxia）になる。

　このようにして生じたhypoxiaおよびanoxiaで最も大きい変化をうけるのは，含水炭素の代謝系である。一般に好気的条件においては，解糖（glycolysls）により生成された焦性ブドー酸（pyruvic acid）は，クエン酸回路（tricarboxylic acid cycle,Krebs cycle，TCA cycle）を経てCO₂とH₂Oに分解されるが，anoxiaまたはhypoxiaではTCA cycleが障害されてpyruvic acidまたは乳酸（lactic acid）になる（Fig．1）。

　Pyruvateとlactateの変換は，乳酸脱水素酵素（lactic dehydrogenase, LDH）により触媒されるが，この反応には助酵素としてNAD （nicotinamide ade—nine dinucleotide）が関与する。

　Pyruvic acidがlactic acidに変わる間に，NADH₂はNADに変換（酸化）される。好気的条件においては，NADH₂は電子伝達系を経て，電子が，酸素に伝達されることにより酸化される。嫌気状態になると，電子伝達系は障害されてNADH₂の蓄積がおこる。電子伝達系は，細胞のミトコンドリアにおいて行なわれ，この間に生命維持に必要なATPの生成が行なわれる。Anoxiaにより，電子の受容体であるO₂の不足によって，NADH₂の酸化が障害されるが，呼吸鎖の酵素系も障害される。すなわちChoら^3）により，出血性ショック（hemorrhagic shock）をおこした動物の心筋ミトコンドリアにおいて，呼吸酵素が活性低下を示したことは，興味ある問題である。このようにして，NADH₂の呼吸鎖による酸化が障害されるので，NADH₂の酸化はLDHに依存するようになる。