デノシン（田辺）

臨床薬理

●作用機序：ガンシクロビル（9—〔1,3—ジヒドロキシ−2—プロポキシメチル〕グアニン）は2´デオキシグアノシンの類似体である．ウイルス特異的チミジンキナーゼの作用により，主にウイルス感染細胞でガンシクロビル1リン酸に変換され，さらに細胞内酵素によりガンシクロビル3リン酸になり，その後ウイルスDNAポリメラーゼに結合し，ウイルスDNA鎖の合成を停止させる．ガンシクロビルはウイルス感染細胞に選択的に取り込まれるため，細胞内でのガンシクロビル3リン酸の濃度は，非感染細胞の約10倍になる．さらに，ガンシクロビル3リン酸の抗ウイルス作用は，①ウイルスDNAポリメラーゼの競合阻害，②ウイルスDNAへの直接的組み込みによりDNA鎖の伸長自身を中断させること，によると考えられている．宿主細胞のDNAポリメラーゼα活性も阻害するが，そのためにはウイルスDNAよりも高濃度のガンシクロビル3リン酸を必要とする．抗ウイルス活性は，サイトメガロウイルス（CMV），I型単純ヘルペス（HSV−1），II型単純ヘルペス（HSV−2），帯状疱疹ウイルス（VZV），EBウイルスに対してもっている．