36．グルココルチコイド不応症

■疾患概念

　1976年オランダのVingerhoedsら^1）は，高コルチゾール血症を示すにもかかわらずCushing症候群の特異的諸徴候を全く示さない父子例を最初に報告した．米国NIHのChrousos^2），Lipsettらはこの症例を詳細に検討し，コルチゾール不応症の原因はグルココルチコイド受容体（GR）異常によることを明らかにし，原発性コルチゾール不応症と呼称した．原発性コルチゾール不応症は全身性のGR異常により代償性に下垂体ACTH，ついで副腎皮質ステロイドホルモンの分泌亢進を来し，末梢におけるコルチゾールの代償性維持機構が作動していると考えられる．次いで筆者らもGR異常症の若年女性を，更にIidaら，Brönnegard，Lámbertsらも相次いで原発性コルチゾール不応症の一家系を報告している（表1）^3）．これとは別にKontulaらによりコルチゾール産生副腎腺腫を伴ったコルチゾール不応症が報告されている（表1）．これらの報告例より高コルチゾール血症を示すにもかかわらずCushing徴候を欠如する原因として証明されたことは，標的臓器である末梢血単核白血球または培養線維芽細胞GRの検索により受容体の結合親和性の低下，不安定受容体，受容体のDNA結合の低下，および受容体数の減少と受容体の質的，量的異常である．