HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 30巻1号 (2023年3月発行)

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特集　ヒトの再生をめぐる諸問題

特集にあたって木村　正 30巻1号 , 2023年3月 , pp.14-14

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自己再生は「トカゲのシッポ切り」「切っても切ってもプラナリア」などいくつかの生物で観察されるが，ヒトでは起きない，とされていた。しかし，胚盤胞からES細胞が樹立されると，その多分化能が注目されヒトの再生についての議論が始まったが，ヒト胚を棄損しなければ樹立できない，という倫理的，心理的ハードルは高かった。ところが，2007年のヒト人工多能性幹細胞（iPS）細胞樹立方法の発見により，多能性幹細胞の大量培養や，自己由来の多能性幹細胞樹立が容易となり，ヒトで傷ついた・老化した組織・臓器を再生させることが一気に現実味を帯びてきた。しかし，「夢の技術」と呼ばれるうちは必ず問題点が存在し，その解決のために多くの研究者が心血を注いで日夜研究を展開している。

実用化レベルまで到達しつつある再生医療菊地　哲広 , 髙橋　淳 30巻1号 , 2023年3月 , pp.15-19

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再生医療は，何らかの原因で損傷された組織を修復することを目的とした医療である。歴史的には自己の体細胞や間葉系細胞を用いた治療からスタートしたが，2007年にヒト人工多能性幹細胞（iPS細胞）の樹立が報告されて以降，これをもとにこれまでには製造できなかった組織や臓器を再生できるのではないかという期待が高まっている。2014年には自家細胞を用いたiPS細胞による加齢黄斑変性への細胞移植が行われ，その後も眼科疾患，パーキンソン病，心不全，脊髄損傷などに対する臨床試験が行われている。これらの新しい技術による治療は，今までの治療にはなかった安全性や治療効果に対する懸念があり，健全に研究や臨床応用を進めていくために規制対応が進められている。「KEY WORDS」再生医療，iPS細胞，遺伝子治療，薬機法，iPS細胞ストックプロジェクト

生殖細胞の発生からみた再生濱田　律雄 , 加藤　聖子 30巻1号 , 2023年3月 , pp.21-28

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哺乳類の生殖細胞は，雌では卵子，雄では精子へと分化する。卵子と精子は融合して受精卵となり新しい個体が誕生し，その遺伝情報およびエピジェネティック情報を次世代に伝える。近年，多能性幹細胞であるiPS細胞／ES細胞を用いて，体外培養で生殖細胞の発生を再現する研究が進んでいる。これらの研究は，生殖細胞発生のメカニズムをさらに解明するための基盤となる。今後，体外培養によるiPS細胞からの卵子形成過程の観察をヒトに応用して不妊症の病態解明に寄与することなど，生殖医療への応用が期待される。「KEY WORDS」始原生殖細胞，多能性幹細胞，体外培養，卵子，再生

胎盤発生と細胞運命決定機構柴田　峻 , 小林　記緒 , 岡江　寛明 , 有馬　隆博 30巻1号 , 2023年3月 , pp.29-36

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胎盤は胎児の発育に欠かせない臓器であり，その役割は多岐にわたる。また，胎盤に異常が生じた場合，さまざまな妊娠合併症を引き起こす。最近，生体内のヒト栄養膜細胞の性質を反映するヒト栄養膜幹（TS）細胞が樹立され，胎盤の発生，分化，増殖などの制御機構について分子レベルでの解析が可能となった。また，ヒト胚性幹（ES）細胞をTS細胞へ誘導する実験系を活用することで，胎盤系列細胞への運命決定機構の一端も明らかになった。本稿では，ヒト胎盤の発生について概説した後，TS細胞の樹立と初期胚発生研究への応用について最新の研究を紹介する。また，近年の幹細胞を用いた胚モデルについても紹介したい。「KEY WORDS」ヒト胎盤発生，ヒト栄養膜幹（TS）細胞，ヒト胚性幹（ES）細胞，胎盤の細胞運命決定機構，C19MC，初期胚発生モデル

iPS細胞由来血小板製剤の開発中村　壮 , 江藤　浩之 30巻1号 , 2023年3月 , pp.37-42

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少子高齢化に伴う献血人口の減少を補完すると期待されるiPS細胞由来血小板（iPS血小板）は，血小板の親細胞である巨核球細胞の株化や大量培養の技術開発により臨床レベルの製造が可能となり，臨床研究が行われた。iPS血小板は，同種免疫性の血小板輸血不応症に対して，遺伝子改変技術によりHLAを欠失させることでユニバーサルな血液製剤の作製が可能である。以上から，産業レベルの製造を確立することで輸血医療を発展させることが期待される。「KEY WORDS」巨核球，血小板，乱流，大量培養，再生医療

軟骨の再生妻木　範行 30巻1号 , 2023年3月 , pp.43-48

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関節軟骨は修復能に乏しく，損傷を受けると自然治癒せず，治療薬はない。軟骨は免疫原性が低いことが知られ，同種軟骨片移植が海外で行われているが，ドナー不足が課題となっている。そこで再生による治療が期待されており，損傷部への細胞移植治療が実現している。自家軟骨細胞，間葉系細胞の移植が行われ，その修復機序はtrophic effectとされている。われわれはヒトiPS細胞から軟骨細胞と軟骨細胞外マトリックスからなる軟骨組織を作る方法を開発した。iPS細胞由来軟骨は胎児期の軟骨に相当し，関節軟骨損傷部に移植することで損傷部を再生治癒することが期待できる。非臨床試験にて有効性と安全性を検証し，臨床研究へと進めている。「KEY WORDS」軟骨，再生，細胞外マトリックス（ECM），iPS細胞，膝関節

網膜の再生万代　道子 , 髙橋　政代 30巻1号 , 2023年3月 , pp.49-56

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眼は非常に小さな臓器であること，また外から容易に眼底観察ができることなどから，早い時期より再生医療分野の治療応用が始まった。網膜の変性疾患については網膜色素上皮細胞の移植，そして視細胞移植の２細胞種目において移植治療の開発研究が進んでいる。加齢黄斑変性に対するES／iPS細胞由来網膜色素上皮細胞の移植はわが国を含め世界ですでに複数の臨床研究や治験が実施されており，我が国ではiPS細胞由来網膜組織を用いた視細胞主体シートの移植も最近行われた。今後は疾患病態に応じた適応や治療効果をどのように評価するか，そしてそのうえでの有効性を検討する段階に入っていくと思われる。「KEY WORDS」加齢黄斑変性，網膜色素変性，網膜オルガノイド，移植

心不全に対する再生医療の現状と展望宮川　繁 30巻1号 , 2023年3月 , pp.57-63

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重症心不全の最終的な治療法は心臓移植だが，現状では深刻なドナー不足により汎用性の高い治療法としての普及は困難であり，移植待機期間の長期化により左室補助人工心臓による感染症や脳血栓などのリスクが上昇する。このような状況を打開するため，新しい治療法の開発が急務であり，再生医療への期待が高まっている。本稿では，これまでの筋芽細胞シートのトランスレーショナルリサーチ，iPS細胞由来心筋細胞シートを用いた心不全治療の試み，さらに疾患特異的iPS細胞に関して紹介し，再生医療技術を用いた新しい心不全治療を概説する。「KEY WORDS」細胞，細胞シート，筋芽細胞，iPS細胞，心不全

再生医療と市民理解：夢を実現するには何が必要か加藤　和人 30巻1号 , 2023年3月 , pp.65-69

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再生医療やその基盤となる研究の進展は著しい。臨床応用に向けた研究開発も進み，患者や家族には恩恵がもたらされつつある。同時に，研究や治療開発のスピードが速いため，社会的課題への対応が遅れがちになることもある。社会への情報発信，患者・市民との対話，倫理的課題への対応などを研究の進展に合わせて進める必要がある。例として，再生医療で可能になることとそうでないことを理解してもらうこと，ヒト胚研究の倫理的課題を広く議論することなどがある。こうした社会的課題への取り組みの必要性と異分野を繋ぎ活動する人材の育成と配置の重要性について述べる。「KEY WORDS」再生医療，幹細胞研究，社会とのコミュニケーション，倫理的課題，ヒト胚研究，患者・市民参画

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グラビア・目で見る遺伝子改変マウスによる生殖機能解析　―子宮時計遺伝子機能の解析― 大黒　多希子 30巻1号 , 2023年3月 , pp.4-8

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遺伝子改変マウスは遺伝子の発現局在や機能の解析に有用であり，また，遺伝子変異などによって引き起こされる疾患のモデルとしても使用される。われわれは，特に遺伝子を欠損させたノックアウトマウスを用いて子宮における遺伝子の機能の解析を行っている。近年では，概日リズムの乱れと産婦人科疾患発症の関連について研究しており，最近，概日リズムを調節する時計遺伝子群の１つであるBmal1の妊娠中の子宮における機能について発表した^1）。そこで本稿では，これらについて解説したい。

ホルモンＱ＆Ａ大須賀　穣 30巻1号 , 2023年3月 , pp.71-73

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子宮内膜症の好発部位は骨盤腹膜，卵巣，ダグラス窩であることが知られている。これらの好発部位以外に発生する子宮内膜症を総称して，稀少部位子宮内膜症と呼ぶ^1）2）。具体的には尿管，膀胱，腸管，鼠径部，臍，肺などに発生する子宮内膜症で，それぞれ尿管子宮内膜症など子宮内膜症に発生部位を付けて呼ぶことが一般的である。頻度としては，すべての稀少部位子宮内膜症を合わせて子宮内膜症全体の１割以下で，それぞれのものは１％以下から数％程度である。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第36回　―性別不合の脳の形成のしくみ― 武谷　雄二 30巻1号 , 2023年3月 , pp.74-79

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これまでは性染色体がXXかXYにより各々卵巣，精巣が発生し，それで性別のすべてが説明されていた。しかし性別不合が相当数存在することで，ジェンダーアイデンティティ（GI）という概念が提唱され，脳の性が注目されるようになった。つまり，性には内外性器（性腺・性管）の分化と脳の性とが存在し，これが一致するのが異性愛者，乖離するのが性別不合となる。両者の不一致が存在する背景として，両者が決定される時期にずれがあることが挙げられる。すなわち，ヒトでは胎齢２ヵ月までに内外性器の分化がほぼ終了するが，脳の性の分化は妊娠後半期に起こる^1）。しかも後者は前者とは独立して進行する。性別不合の脳はどのようにして形成されるかを考えるために，本稿では脳の性の形成機序について解説する。

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目次 30巻1号 , 2023年3月 , pp.2-3

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奥付 30巻1号 , 2023年3月 , pp.84-84

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
30巻1号
(2023年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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