HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 24巻2号 (2017年6月発行)

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特集　ニューロステロイド

特集にあたって水沼　英樹 24巻2号 , 2017年6月 , pp.14-14

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性ステロイドホルモンは視床下部-下垂体-性腺を結ぶフィードバック機構によりその分泌の制御を受けるばかりでなく，記憶，認知機能，あるいは生殖行動などの生体の高次機能にまで深く影響をもち，加えていくつかの精神疾患の病態にまで関与していることが知られている。このため，高次機能の中枢である脳は抹消の内分泌臓器である副腎や性腺で合成された性ステロイドホルモンの標的臓器と考えられてきた。しかも，脳内にはヒトを含め脊椎動物全般でアロマターゼ酵素が存在していることから，脳組織におけるステロイドホルモンの機能は抹消血由来のステロイドホルモンにその起源があると考えられていた。ところが，脳組織で検出される性ステロイドホルモン濃度は抹消血を循環する性ステロイドホルモンレベルとは無関係に存在することが知られるようになり，さらに，生化学的手法や免疫組織化学的手法の導入によって，脳におけるステロイドホルモンは抹消血由来ばかりでなく，脳神経そのものにおいてコレステロールからde novo に合成されていることが示されてきた。つまり，脳そのものが内分泌器官としての機能をもつことが示されたのである。

ニューロステロイド研究の歴史的経緯山田　久夫 24巻2号 , 2017年6月 , pp.15-20

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ニューロステロイドの定義は，「脳で合成され，ローカルホルモンとして神経組織に作用するステロイド」とするのが一般的である。この定義に揺らぎがあり，de novo にコレステロールから合成されるのか中間前駆体からでもよいのか，合成の場がグリア細胞なのかニューロンなのかといった議論もあったが，あまり厳密には考慮しなくてよいと思われる。ステロイド骨格にはA，B，C，D環の立体配座でシスやトランスの関係があるが，初期にはステロイドホルモンと同じトランス-トランス-トランス型のみをニューロステロイドの仲間と想定していた。最近，植物・両生類のものと考えられてきたシス-トランス-シス型ステロイドや胆汁酸類もニューロステロイドとして盛んに研究されている。ここに至る研究の歴史的経緯を紐解く。「KEY WORDS」histochemistry，imaging mass spectrometry，neurosteroid，cytochrome P450 enzyme（CYP），内因性ジギタリス，胆汁酸

ニューロステロイドの作用機序―プロゲステロン受容体膜成分1型（PGRMC1）の構造と機能― 末松　誠 24巻2号 , 2017年6月 , pp.21-29

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Progesterone receptor membrane component type-1（PGRMC1）は脳に高発現する機能未知のヘム蛋白質であった。近年われわれはその結晶構造解析を高分解能で行い，PGRMC1はヘムが結合するとヘム同士のスタッキングによって２量体を形成し，ステロイド合成や薬物代謝に関わるcytochromeP450や細胞増殖に関わる上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor；EGFR）と結合することによって多彩な細胞機能制御を行うことを見出した。また生理的レベルのCO はヘムのスタッキングを抑制するため，２量体の解離をもたらし，機能抑制を惹起する。癌増殖の制御，認知症モデルにおける役割などPGRMC1の機能について最近の知見を概説する。「KEY WORDS」heme stacking，carbon monoxide，EGFR，cytochrome P450，癌，認知症

ニューロステロイドと自発運動筒井　和義 24巻2号 , 2017年6月 , pp.31-35

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脳はコレステロールをもとにステロイドを合成していることが明らかになり，脳が合成するステロイドは，従来の「古典的ステロイド」と区別して，「ニューロステロイド」と名付けられた。脳がニューロステロイドを合成することは脊椎動物に普遍化できる重要な発見である。最近，自発運動（活動性）を高める新規のニューロステロイドである7α-ヒドロキシプレグネノロンが発見され，この新規ニューロステロイドの合成制御機構と作用機構が明らかになった。「KEY WORDS」自発運動（活動性），7α-ヒドロキシプレグネノロン，ドパミン，メラトニン，プロラクチン

ニューロステロイドと記憶川戸　佳 24巻2号 , 2017年6月 , pp.37-44

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記憶中枢の海馬のグルタミン酸神経は，独自に女性ホルモンであるエストラジオール（E2）や男性ホルモン（テストステロン（testosterone；T），ジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone；DHT））を合成している。海馬内での濃度は血中濃度より高く，海馬で合成されるE2，Tは主役である。記憶を形成する神経シナプスは，このE2，T，DHTの神経モジュレーション作用により，シナプス数や記憶の長期増強が１時間以内という短い時間内で制御されている。古典的な内分泌機構ではない地産地消型の神経分泌で，その作用はnon-genomic機構に特色があり，「シナプス後部にある男性・女性ホルモン受容体→蛋白質キナーゼ→アクチン重合→スパイン増加，あるいは蛋白質キナーゼ→グルタミン酸受容体リン酸化」という信号系を動かす。これらの研究成果は，ホルモン補充療法による記憶力の回復，認知症を改善する療法の分子基盤となる。「KEY WORDS」ニューロステロイド，海馬，記憶，エストラジオール（E2）

ニューロステロイドとストレス反応永井　拓 24巻2号 , 2017年6月 , pp.45-50

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動物にストレスを負荷すると神経ステロイドの脳内含量が変動すること，また，臨床においてうつや不安状態と神経ステロイドの血漿中レベルが相関することから，神経ステロイドはうつ病や不安障害などのストレス関連疾患に関与していることが示唆されている。脳内で合成されるステロイドホルモンは末梢内分泌腺から産生されるステロイドホルモンと区別してニューロステロイドと命名され，新しい神経調節物質として注目されるようになった。一方，生体には，各臓器の内部環境を一定の状態に保ち続けようとする恒常性機構が存在する。このストレスに対する恒常性維持機構は視床下部-下垂体-副腎系（HPA軸）が重要な役割を担っていることが知られている。本稿では，ストレス反応の観点からニューロステロイドの動態，恒常性維持機構における役割および精神疾患との関わりについて解説する。「KEY WORDS」GABAA 受容体，視床下部-下垂体-副腎系，ストレス，精神疾患，ニューロステロイド

ニューロステロイドと気分障害加賀谷　有行 24巻2号 , 2017年6月 , pp.51-56

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うつ病をはじめとした気分障害の病因についてはいまだに不明な点が多い。そのようななかで，ニューロステロイドの関わりが指摘されており，精力的に研究もされている。本稿では，近年の気分障害の診断基準の変更を最初に概説し，続いてニューロステロイドとうつ病などとの関連について考察する。月経前不快気分障害におけるニューロステロイド研究が先駆となり，うつ病や双極性障害の病因の解明につながることを期待している。「KEY WORDS」うつ病，ニューロステロイド，デヒドロエピアンドロステロン（DHEA），エストロゲン，月経前不快気分障害

ニューロステロイドの神経保護作用山﨑　岳 24巻2号 , 2017年6月 , pp.57-62

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脳は生殖腺由来のステロイドホルモン，脳内で変換されたステロイド，そして脳で合成されたニューロステロイドによって保護されている。生殖腺からの性ステロイドの供給は加齢とともに減少するので，高齢者の神経疾患リスクは高くなる。一方ニューロステロイド合成は，加齢などの影響をあまり受けないようである。ステロイドを補填するための全身へのホルモン補充療法は，発癌性などのリスクが利益を上回る。ニューロステロイド合成の活性化は，脳にだけ性ステロイドを供給する，より安全なホルモン補充療法として有効かもしれない。「KEY WORDS」ニューロステロイド，エストラジオール（E2），プロゲステロン，アロプレグナノロン，ステロイド補充療法

連載

グラビア・目で見る遺伝子異常と婦人科内分泌疾患　―G蛋白異常と性機能障害― 澤田　健二郎 24巻2号 , 2017年6月 , pp.4-7

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G蛋白質は，グアニンヌクレオチド結合蛋白質（guanine nucleotide-binding proteins）の略称であり，second messenger cascadeを司る。細胞内の生化学的反応を切り替える「スイッチ」としてグアノシン三リン酸（guanosine triphosphate；GTP）をグアノシン二リン酸（guanosine diphosphate；GDP）へ替えるためこの名がついている。G蛋白質は大きく分けて三量体G 蛋白質と低分子量G蛋白質の２つが存在する。

ホルモンＱ＆Ａ小野　政徳 24巻2号 , 2017年6月 , pp.64-68

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A1：日本人女性の乳癌の罹患率は大腸癌や肺癌とともに極めて早いペースで増加しており，閉経前の性成熟期でもこの40年間に３倍から４倍に増加している。このような背景のなか，晩婚化により挙児を希望する生殖年齢の乳癌女性が増え，妊孕能の温存が乳癌治療の重要な課題となっている一方で，ホルモン療法そのものが乳癌女性患者の生殖機能に与える影響も問題になりつつあり，閉経前の患者においてホルモン治療が卵巣を過剰刺激する症例が問題となってきている。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第14回武谷　雄二 24巻2号 , 2017年6月 , pp.70-74

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恐怖の体験が反復されると動物はそれに適応し，恐怖に引き続いて起こる最悪の事態を予知し，回避することを学習する。しかし時に危険が迫っていなくても恐怖に怯える情動や行動が持続することがある。恐怖に対する適切な反応が起こらないと恐怖に過剰に反応してしまい，その結果さまざまな精神症状を呈し，日常の生活に支障をきたすようになる。前号ではエストロゲンが恐怖の記憶の消去を早めることで，恐怖記憶が遷延することを防いでいることを述べてきた。今回，恐怖記憶の処理におけるエストロゲンの作用の失調と精神疾患との関連について考えてみたい。

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目次 24巻2号 , 2017年6月 , pp.2-3

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奥付 24巻2号 , 2017年6月 , pp.80-80

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
24巻2号
(2017年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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