細胞工学 33巻10号 (2014年9月発行)

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特集　新たながん治療戦略の鍵を握るPD-1抗体:がん免疫療法が、がんを制する

【第1部】PD-1抗体の基礎　がんの免疫抑制機構とがん免疫療法河上　裕 , 川村　直 , 南雲　春菜 , 宮崎　潤一郎 , 坪田　欣也 , 木下　智成 , 谷口　智憲 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1022-1027

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がん形成過程で，がん細胞は免疫抵抗性・抑制能を獲得することが知られている．がん組織や所属リンパ節では，がん細胞の遺伝子・シグナル異常を起点として，多様な免疫細胞や免疫調節分子が関与する免疫抑制カスケードが作動し，がん細胞増殖・浸潤促進的，かつ免疫抑制的環境が形成される．このようながん免疫病態は，がん細胞と個々の患者の免疫応答性，さらに環境因子によっても規定されるため，個人差が大きいが，その解明は治療効果が期待できる症例選択のためのバイオマーカー同定だけでなく，患者の免疫状態に基づいた個別化免疫療法，および抗腫瘍免疫ネットワークの総合的制御による効果的な複合的免疫療法の開発につながる．本特集のテーマであるPD-1/PD-L1阻害は複合的免疫療法の基軸となる免疫制御技術である．

【第1部】PD-1抗体の基礎　抗PD-1/PD-L1抗体の抗がん作用機序と抗腫瘍効果岩井　佳子 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1028-1031

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がん患者ではがん抗原に特異的な細胞傷害性T細胞が存在するにもかかわらず，十分な機能を発揮できないことが知られている．免疫抑制受容体PD-1は活性化したT細胞に発現してT細胞の機能を抑制する．多くのがん細胞はPD-1リガンド（PD-L1）を発現することによって，PD-1を介してがんを攻撃するT細胞に対して，その機能を抑制するシグナルを送り，宿主の免疫監視機構から巧妙に逃れる．ウイルスもPD-1/PD-L1シグナルを介した免疫逃避機構を利用していることから，抗PD-1/PD-L1抗体を用いた免疫療法はがんだけでなく，ウイルス性肝炎などの治療への応用も期待される．

【第2部】PD-1抗体の臨床　悪性黒色腫に対する抗PD-1抗体療法　抗PD-1抗体と抗CTLA-4抗体併用療法北野　滋久 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1042-1048

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近年，新規がん免疫療法として，CTLA-4およびPD-1/PD-L1経路を阻害し，T細胞を活性化させてがんを攻撃させる抗体療法（抗免疫チェックポイント分子抗体療法）の開発が進んでいる．2011年3月に抗CTLA-4抗体（Ipilimumab）が進行性悪性黒色腫（メラノーマ）に対する治療として米国FDAの承認を受けている．2014年7月には，進行性メラノーマに対してPD-1を阻害する抗体療法Nivolumabが世界に先駆け，本邦で承認された．本稿では，抗PD-1抗体単独療法および抗PD-1抗体と抗CTLA-4抗体併用療法の開発動向をメラノーマを中心に概説する．

【第2部】PD-1抗体の臨床　非小細胞肺がんに対する抗PD-1抗体療法朝尾　哲彦 , 藤原　豊 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1049-1053

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PD-1レセプターはリンパ球の活性化を抑制する免疫チェックポイント分子の 1つで，そのリガンドである PD-L1とともに PD-1/PD-L1経路を形成している． PD-L1は肺がんをはじめとした悪性腫瘍でも発現が見られる． PD-L1の発現により腫瘍に対する T細胞の免疫応答が低下することから， PD-1/PD-L1経路を遮断することで腫瘍に対する免疫応答を活性化させ，抗腫瘍効果が発揮されることが期待される．そのため，近年 PD-1抗体や PD-L1抗体が開発され，非小細胞肺がん（ NSCLC）においても有望な結果が示されている．

【第2部】PD-1抗体の臨床　腎がんに対する抗PD-1抗体療法大園　誠一郎 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1054-1056

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腎がんは免疫原性の高いがんと考えられているため，進行性腎がんの治療に従来サイトカイン治療が行われてきた歴史がある．現在，分子標的療法が標準的治療ではあるが，その後に続く治療として，抗PD-1抗体Nivolumab（ONO-4538/BMS-936558）の効果が有望視されている．本稿では，この腎がんに対する新たな薬剤ならびに免疫療法について概説する．

【第2部】PD-1抗体の臨床　進行卵巣がんに対する抗PD-1抗体療法濵西　潤三 , 万代　昌紀 , 小西　郁生 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1057-1060

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進行卵巣がんに対しては化学療法や手術を含む集学的治療を行うが，過去20年にわたり長期予後は改善しておらず，新しい治療法が求められている．当科では卵巣がんに対するがん免疫研究を進める中で，京都大学免疫ゲノム医学（本庶佑教授）および同免疫細胞生物学（湊長博教授）との共同研究から，PD-1経路によるがん免疫抑制が卵巣がんの生存予後に有意に関連していることが判明した．そこで化学療法が無効となった難治性卵巣がん20例に対してPD-1経路を阻害する抗PD-1抗体（Nivolumab）を用いた医師主導第Ⅱ相治験を開始した．本稿では，これまで当科で行ってきた卵巣がんにおける本経路の基礎的検討から，抗PD-1抗体を用いた医師主導治験の実現までの道程，ならびに抗PD-1抗体治療の展望と課題について述べる．

せるてく・あらかると

今明かすPD-1発見の舞台裏石田　靖雅 33巻10号 , 2014年9月 , pp.1038-1041

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「PD-1 は偶然発見された」と言われますが，私は少し違ったとらえ方をしています．今回のストーリーには多くの人や研究が登場し，それぞれユニークな役割を果たします．その結果，PD-1 は必然的に発見されたのです！

基本情報

細胞工学
33巻10号
(2014年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0287-3796 Gakken

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